Efecto de Linagliptina sobre el Metabolismo de las Lipoproteínas Ricas en Triglicéridos de Origen Intestinal en Pacientes con Diabetes Tipo 2

Descripción detallada

Pacientes con diabetes tipo 2 no controlada con HbA1c entre el 7% y el 10%. Los pacientes deben haber recibido la dosis máxima tolerada de metformina durante al menos 3 meses antes de la aleatorización. Los pacientes serán aleatorizados para recibir linagliptina o terapia estándar. Se programarán un total de siete visitas del estudio: en el tamizaje y en las semanas -4, -2, 0, 4, 6, 12 y en el seguimiento de la semana 24. Durante cada visita, un endocrinólogo realizará la evaluación física y metabólica. Los datos de seguridad y tolerabilidad se recopilarán en el tamizaje y a lo largo del estudio, e incluyen la incidencia de eventos adversos (EA) graves y no graves en los brazos de linagliptina y estándar. Se recopilarán en cada visita datos de laboratorio clínico, signos vitales y parámetros del electrocardiograma de 12 derivaciones. Las relaciones causales entre los fármacos del estudio y los EA serán evaluadas por los investigadores en el sitio. Todos los EA relacionados con los fármacos que ocurran durante el estudio serán seguidos hasta su resolución o hasta que se juzgue que ya no son clínicamente significativos. También se evaluarán los cambios en el peso corporal desde el inicio hasta la semana 12. La intensidad de los episodios hipoglucémicos se definirá como síntomas de hipoglucemia acompañados de un valor de glucosa capilar ≤ 50 mg/dl. Los investigadores estudiarán a los pacientes en tres momentos diferentes definidos como: Tiempo 0 (2 semanas antes de TL o TE), Tiempo 1 (4 semanas después de TL o TE), Tiempo 2 (12 semanas después de TL o TE). T1 muestra el efecto directo (independiente de los cambios metabólicos) y T2 muestra el efecto indirecto (dependiente de los cambios metabólicos). En cada fase, tras un ayuno nocturno, se insertará un catéter intravenoso en una vena superficial de cada antebrazo para la toma de muestras de sangre. Tras un ayuno nocturno, los sujetos serán admitidos en la unidad de investigación durante un período de 24 horas y recibirán comidas isocalóricas (900 kcal) mixtas (75 g de hidratos de carbono, 50 g de grasa [60% saturada], 35 g de proteínas) al punto de tiempo de las 7:00 h (desayuno). Se extraerán muestras de sangre antes y 2, 4, 6 y 8 horas después de la comida. El área bajo la curva (AUC) y el AUC incremental (AUCi) para las variables posprandiales se calcularán en cada fase. En la mañana siguiente a cada fase del estudio —basal (T0) y en condiciones de incretina (T1 y T2)— los sujetos serán sometidos secesivamente a una prueba de pinza hiperglucémica y a una prueba de pinza hiperinsulinémica. La tasa de secreción de insulina y el índice de sensibilidad a la insulina se medirán durante los últimos 30 minutos de la prueba de pinza, respectivamente en los dos brazos del estudio.