Resumen

Este es un ensayo global de Fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico, que compara la eficacia de lapatinib oral adyuvante versus placebo en sujetos de alto riesgo con cáncer de cabeza y cuello tras la cirugía. Lapatinib o placebo se administrarán en el posoperatorio en combinación con quimiorradioterapia, seguidos de mantenimiento con lapatinib o placebo durante 1 año. El objetivo principal es determinar si lapatinib es eficaz para reducir la recurrencia de la enfermedad en estos pacientes de alto riesgo.

Descripción detallada

Estudio de Fase III, Aleatorizado, Doble Ciego, Controlado con Placebo, Multicéntrico, sobre Lapatinib o Placebo Adyuvante Posoperatorio y Quimiorradioterapia Concurrente Seguidos de Monoterapia de Mantenimiento con Lapatinib o Placebo en Sujetos de Alto Riesgo con Carcinoma de Células Escamosas de Cabeza y Cuello Resecado (SCCHN)

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsEdad máxima: 70 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Esperanza de vida de al menos 6 meses según el mejor criterio del investigador.
Disposición y capacidad para firmar un consentimiento informado por escrito.
Diagnóstico histológicamente confirmado de SCCHN en uno de los siguientes sitios: cavidad oral, orofaringe, hipofaringe y laringe.
Estadio patológico II, III o IVa (según los criterios de estadificación oncológica AJCC [Green, 2002]) sin evidencia de enfermedad residual macroscópica, y al menos uno de los siguientes factores de alto riesgo determinados por patología.
Extensión extracapsular de enfermedad ganglionar.
Margen de resección positivo (5 mm o menos).
Cirugía primaria con intención curativa completada entre 4 y 6 semanas (y no más de 7 semanas) antes de la aleatorización. El alcance de la resección quirúrgica seguirá los criterios aceptados para una escisión adecuada [Helliwell, 2005]. Los márgenes quirúrgicos se dividen en "mucosos" y "profundos", y para cada categoría el margen de resección (R) se clasifica como.
Libre: (R0) > 5 mm.
Próximo: (R1) 1 - 5 mm.
Comprometido: (R2) <1 mm.
Recuperación completa del procedimiento quirúrgico que permita una radioterapia adecuada. La radioterapia debe iniciarse tan pronto como se haya producido una cicatrización apropiada, lo cual ocurre habitualmente entre las 4 y 6 semanas, pero no más tarde de las 9 semanas posteriores a la cirugía.
Debe disponerse de una muestra tumoral adecuada de tejido archivado o resecado para la evaluación por IHC de los niveles de expresión de ErbB1 en un laboratorio central y el posterior análisis de biomarcadores.
Hombre o mujer, con edad comprendida entre 18 y 70 años [Bourhis, 2006].
Criterios para sujetos de sexo femenino o parejas femeninas de sujetos de sexo masculino.
Sin capacidad reproductiva (es decir, una mujer con ovarios funcionantes que tenga una ligadura tubárica o histerectomía documentada en la actualidad, o una mujer que se encuentre en la menopausia); o.
Con capacidad reproductiva (es decir, una mujer con ovarios funcionantes y sin deterioro documentado de la función ovárica o uterina que cause esterilidad; esta categoría incluye mujeres con oligomenorrea [incluso grave], mujeres perimenopáusicas y mujeres jóvenes que hayan comenzado a menstruar), que presenten una prueba de embarazo en suero negativa en el tamizaje y accedan a una de las siguientes opciones.
Abstinencia completa de relaciones sexuales desde el momento de la prueba de embarazo del tamizaje hasta 28 días después de la última dosis del artículo en estudio; o.
Uso consistente y correcto de uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables.
Pareja masculina que sea estéril antes del ingreso de la sujeto femenina al estudio y sea la única pareja sexual de dicha sujeto; o anticonceptivos orales (combinados o solo de progestágeno); o anticonceptivos inyectables solo de progestágeno; o implantes de levonorgestrel; o cualquier dispositivo intrauterino con una tasa de falla documentada inferior al 1% anual; o métodos de barrera (p. ej., preservativos, diafragmas, capuchones) solo si se utilizan en combinación con uno de los métodos aceptables mencionados anteriormente.
Estado funcional ECOG 0, 1 o 2.
Función hematológica, renal y hepática adecuada: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/µL, plaquetas ≥ 100.000/µL, hemoglobina ≥ 9 g/dL (5 mmol/L), depuración de creatinina calculada ≥ 60 ml/min según el método modificado de Cockcroft y Gault.
Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) menores de 3 veces el límite superior del rango normal (LSN).
Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL.
Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) por encima del límite inferior del rango normal institucional, medida por ecocardiografía (si no se puede realizar ecocardiografía o si el investigador considera que no es concluyente para evaluar la FEVI, se deberá realizar una gammagrafía MUGA).
Capacidad para tragar y retener comprimidos enteros o tragar una suspensión de comprimidos disueltos en agua al momento de la inclusión en el estudio.
El uso de sonda de alimentación es opcional. De ser necesario, la suspensión puede administrarse mediante gastrostomía endoscópica percutánea (PEG), sonda de yeyunostomía percutánea (sonda J) o sonda nasogástrica (tipo NG o Dobhoff).
Enfermedad hepática o biliar activa actual (con excepción de pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador).

Criterios de exclusión

Evidencia de tumor primario secundario.
Tumores de nasofaringe, senos paranasales o cavidad nasal.
Cáncer de cabeza y cuello con histología diferente al carcinoma de células escamosas.
Evidencia de metástasis a distancia o enfermedad residual macroscópica posoperatoria.
Cualquier tratamiento antineoplásico previo o actual de cualquier tipo, excepto la resección quirúrgica primaria. Esto incluye, sin limitarse a: inhibidores previos de tirosina quinasa, terapia neoadyuvante previa, radioterapia previa o uso de cualquier agente en investigación.
Tratamiento concurrente con un agente en investigación o participación en otro ensayo clínico.
Uso concurrente de inductores o inhibidores de CYP3A4 durante el tratamiento con lapatinib/placebo. Se permite un ciclo estándar de 3 a 5 días con dexametasona para la prevención de náuseas y vómitos inducidos por cisplatino. Además, se permiten dosis diarias de glucocorticoides (orales) de hasta 1,5 mg de dexametasona (o equivalente).
Sujetos con antecedentes conocidos de angina no controlada o sintomática, arritmias o insuficiencia cardíaca congestiva.
Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
Antecedentes de otra neoplasia maligna en los últimos 5 años, con excepción del carcinoma basocelular o de células escamosas de piel completamente resecado, o del carcinoma in situ tratado exitosamente. Se permitirán antecedentes de lesión no invasiva o carcinoma in situ tratado exitosamente mediante cirugía, fotodinámica o láser.
Neuropatía periférica ≥ grado 2.
Síndrome de malabsorción, enfermedad que afecte significativamente la función gastrointestinal, o resección mayor de estómago o intestino que pueda afectar la absorción de lapatinib.
Antecedentes de reacciones alérgicas a diuréticos o antieméticos relevantes (p. ej., antagonistas 5-HT3) que se administren junto con quimioterapia basada en cisplatino.
Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química similar (quinazolinas) a lapatinib.
El investigador considera al sujeto no apto para el estudio como resultado de la entrevista médica, los exámenes físicos o las evaluaciones del tamizaje.

Resumen

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Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Lapatinib

Quimiorradiación

Placebo

Ubicaciones

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