Resumen

El propósito de este estudio es evaluar la eficacia y seguridad de un régimen de tratamiento intravenoso con dos dosis de anifrolumab versus placebo en sujetos adultos con lupus eritematoso sistémico (LES) activo moderado a grave, con autoanticuerpos positivos.

Descripción detallada

Se trata de un estudio de Fase 3, multicéntrico, multinacional, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, para evaluar la eficacia y seguridad de un régimen de tratamiento intravenoso con dos dosis de anifrolumab versus placebo en sujetos con lupus eritematoso sistémico (LES) activo moderado a grave, con autoanticuerpos positivos, mientras reciben tratamiento estándar de atención (SOC). El estudio se realizará en sujetos adultos de entre 18 y 70 años de edad.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsEdad máxima: 70 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Tener entre 18 y 70 años al momento del cribado.
Diagnóstico de LES pediátrico o adulto según los criterios revisados ACR 1982 ≥24 semanas antes de la firma del Formulario de Consentimiento Informado (ICF).
Recibir actualmente al menos 1 de los siguientes tratamientos.
Cuando la prednisona sea el único medicamento del estándar de atención (es decir, el sujeto no recibe concurrentemente ningún medicamento listado en el criterio de inclusión 3(c)), una dosis de prednisona oral ≥7,5 mg/día pero ≤40 mg/día (o equivalente de prednisona) durante un mínimo de 8 semanas previas al Día 1. Además, la dosis de prednisona oral o equivalente de prednisona que tome el sujeto debe ser estable durante un mínimo de 2 semanas antes de la aleatorización.
Cuando la prednisona no sea el único medicamento del estándar de atención (es decir, el sujeto recibe concurrentemente al menos un medicamento listado en el criterio de inclusión 3(c)), una dosis de prednisona oral (≤40 mg/día) (o equivalente de prednisona) durante un mínimo de 2 semanas antes de la firma del ICF. Además, la dosis de prednisona oral o equivalente de prednisona que tome el sujeto debe ser estable durante un mínimo de 2 semanas antes de la aleatorización.
Cualquiera de los siguientes medicamentos administrados durante un mínimo de 12 semanas antes de la firma del consentimiento informado, y a una dosis estable durante un mínimo de 8 semanas antes de la firma del consentimiento informado hasta el Día 1.
(i) Azatioprina ≤200 mg/día; (ii) Antipalúdico (por ej., cloroquina, hidroxicloroquina, quinacrina); (iii) Micofenolato de mofetilo ≤2 g/día o ácido micofenólico ≤1,44 g/día; (iv) Metotrexato oral, subcutáneo (SC) o intramuscular ≤25 mg/semana; (v) Mizoribina ≤150 mg/día.
Cumplir al menos 4 de los 11 criterios de clasificación ACR modificados de 1982 para LES, de los cuales al menos 1 debe ser.
Prueba de anticuerpos antinucleares (ANA) positiva en el cribado por inmunofluorescencia indirecta (IFA) en el laboratorio central con título ≥1:80; O
Anticuerpos anti-ADNds en el cribado elevados por encima del rango normal (incluido indeterminado), según el laboratorio central; O
Anticuerpo anti-Smith (anti-Sm) en el cribado elevado por encima del rango normal según el laboratorio central.
En el cribado, confirmación por el Grupo de Adjudicación de Actividad de la Enfermedad de.
Criterios SLEDAI-2K: puntaje SLEDAI-2K ≥6 puntos y puntaje SLEDAI-2K "Clínico" ≥4 puntos. El SLEDAI-2K "Clínico" es el puntaje de evaluación SLEDAI-2K sin incluir los puntos atribuibles a resultados de orina o de laboratorio, incluidas las medidas inmunológicas.
No debe presentar tuberculosis (TB) activa ni latente, ya sea en la radiografía de tórax o en la prueba de quantiferon gold.
Puntaje SLEDAI-2K "Clínico" en el Día 1 ≥4 puntos.
Dosis de corticosteroide oral (OCS) estable durante al menos 2 semanas antes de la aleatorización.
Tratamiento SOC para LES estable al momento de la aleatorización.
Las mujeres en edad fértil deben presentar una prueba sérica de β-hCG negativa y una prueba de embarazo en orina negativa en la aleatorización (Día 1) antes de la administración del producto en investigación.

Criterios de exclusión

Haber recibido cualquier producto en investigación (molécula pequeña o agente biológico) dentro de las 4 semanas o 5 semividas previas a la firma del ICF, lo que sea mayor.
Haber recibido cualquiera de los siguientes.
(a) Glucocorticosteroides intraarticulares, intramusculares o intravenosos (IV) dentro de las 6 semanas previas al Día 1.
Antecedentes o diagnóstico actual de un síndrome de vasculitis clínicamente significativo no relacionado con LES.
LES neuropsiquiátrico grave activo.
Enfermedad renal grave activa relacionada con LES.
Diagnóstico (dentro del año previo a la firma del ICF) de enfermedad mixta del tejido conectivo o cualquier antecedente de síndromes superpuestos de LES o esclerosis sistémica (SSc).
Antecedentes o presencia actual de enfermedad inflamatoria articular o cutánea distinta del LES.
Antecedentes de cualquier enfermedad no relacionada con LES que haya requerido tratamiento con corticosteroide oral o parenteral por más de 2 semanas en las últimas 24 semanas previas a la firma del ICF.
Antecedentes conocidos de inmunodeficiencia primaria, esplenectomía o cualquier condición subyacente que predisponga al sujeto a infecciones, o resultado positivo confirmado para infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el laboratorio central durante el cribado. Los sujetos que rechacen la prueba de VIH durante el período de cribado no serán elegibles para participar en el estudio.
Prueba positiva confirmada para hepatitis B o hepatitis C.
Cualquier infección grave por herpes en cualquier momento previo a la Semana 0 (Día 1).
Infección oportunista que requirió hospitalización o tratamiento antimicrobiano intravenoso dentro de los 3 años previos a la aleatorización.
Antecedentes de cáncer, excepto.
Carcinoma de células escamosas o basocelular de piel que haya sido tratado exitosamente.
Cáncer de cuello uterino in situ que haya sido tratado exitosamente.

Estudio de Fase 3, Multicéntrico, Aleatorizado, Doble Ciego, Controlado con Placebo, para Evaluar la Eficacia y Seguridad de Dos Dosis de Anifrolumab en Sujetos Adultos con Lupus Eritematoso Sistémico Activo

Resumen

Descripción detallada

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Anifrolumab

Placebo

Ubicaciones

Research Site

Research Site

Patrocinadores