Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo del anticuerpo monoclonal humano anti-TNF adalimumab para la inducción y el mantenimiento de la remisión clínica en participantes con colitis ulcerosa de actividad moderada a grave

Descripción detallada

Este fue un ensayo de Fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de adalimumab (ADA) en pacientes con colitis ulcerosa (CU) de actividad moderada a grave. La duración del estudio fue de hasta 65 semanas, que incluyeron un período de selección de hasta 3 semanas, un período de tratamiento doble ciego (DC) controlado con placebo de hasta 52 semanas y una llamada telefónica de seguimiento a los 70 días para los participantes que abandonaron el estudio de manera prematura o que no se inscribieron en el estudio de extensión NCT# 00573794 (M10-223). Se enrolaron participantes adultos con CU de actividad moderada a grave (puntaje Mayo de 6 a 12 puntos con subpuntaje endoscópico de 2 a 3 puntos), confirmada por colonoscopía con biopsia o sigmoidoscopía flexible con biopsia, en aproximadamente 120 centros a nivel mundial. El enrolamiento planificado fue de 500 participantes. Los participantes fueron estratificados según la exposición previa a infliximab y/u otros agentes anti-TNF, y aleatorizados en una proporción 1:1 para recibir ADA o placebo mediante inyección subcutánea. Los participantes asignados al brazo de tratamiento con ADA recibieron una dosis de inducción de 160 mg en la Semana 0 y 80 mg en la Semana 2, y 40 mg cada dos semanas (c2s) a partir de la Semana 4. Los participantes asignados al brazo de placebo recibieron placebo equivalente durante el mismo período. A partir de la Semana 10 o después, los participantes que cumplieran con los criterios de respuesta inadecuada podían pasar a recibir ADA 40 mg c2s en modalidad abierta a partir de la Semana 12. La respuesta inadecuada se definió como: * Puntaje Mayo parcial mayor o igual al puntaje basal en 2 visitas consecutivas con al menos 14 días de diferencia (para participantes con puntaje Mayo parcial de 4 a 7 en el período basal). * Puntaje Mayo parcial mayor o igual a 7 en 2 visitas consecutivas con al menos 14 días de diferencia (para participantes con puntaje Mayo parcial de 8 o 9 en el período basal). Los participantes que presentaron respuesta inadecuada en 2 visitas consecutivas con al menos 14 días de diferencia durante la administración en modalidad abierta de ADA 40 mg c2s pudieron escalar la dosis a ADA 40 mg semanalmente (cs). Los participantes con respuesta inadecuada persistente con ADA 40 mg cs pudieron ser discontinuados del estudio a criterio del investigador. Al completar el estudio, los participantes tuvieron la opción de inscribirse en el estudio de extensión en modalidad abierta M10-223, en el que podían recibir tratamiento con ADA. Las mediciones de eficacia y seguridad se realizaron a lo largo de todo el estudio. Se realizó una llamada telefónica de seguimiento 70 días después de la última dosis del medicamento del estudio para obtener información sobre eventos adversos (EA) en curso o nuevos, en todos los participantes que abandonaron el estudio de manera prematura o que no se inscribieron en el estudio de extensión en modalidad abierta.