Estudio de seguridad y eficacia de múltiples dosis de VAY736 en pacientes con síndrome de Sjögren primario (pSS) moderado a grave

Descripción detallada

Se trató de un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico y de grupos paralelos, dividido en 4 períodos de estudio. Período 1: Un período de selección de 4 semanas para evaluar la elegibilidad de los pacientes. Los pacientes podían ser reseleccionados una sola vez, y ningún procedimiento de reselección relacionado con el estudio podía realizarse antes del reconsentimiento escrito por parte del paciente. Período 2: Un período de tratamiento ciego de 24 semanas. Al inicio del estudio, los pacientes elegibles fueron aleatorizados a uno de los tres brazos de dosis de ianalumab (VAY736 5 mg, 50 mg o 300 mg s.c.) o a un brazo de placebo (placebo s.c.). El medicamento del estudio ciego fue administrado cada cuatro semanas (c4s) durante un período de 24 semanas. Excepto en Japón, la aleatorización fue estratificada según la puntuación basal del ESSDAI (<10 o ≥10 basado en puntajes ponderados). Se generaron bloques separados de números de aleatorización para los pacientes en Japón frente a los demás países participantes, con el fin de garantizar que los pacientes japoneses quedaran distribuidos equitativamente entre todos los grupos de tratamiento del estudio. El criterio de valoración primario fue evaluado al final del Período 2 (Semana 24). La asignación de tratamiento en el Período 2 permaneció doble ciega hasta el final del Período 3. Período 3: Un período de tratamiento ciego extendido de 28 semanas. Tras las evaluaciones de la Semana 24, los pacientes del brazo de ianalumab 300 mg fueron reasignados aleatoriamente en proporción 1:1 para continuar con ianalumab 300 mg s.c. c4s o cambiar a placebo equivalente hasta la Semana 52. Los pacientes que recibieron placebo durante el Período 2 pasaron a ianalumab 150 mg s.c. c4s hasta la Semana 52. Los pacientes que recibieron 5 mg y 50 mg s.c. en el Período 2 pasaron directamente al seguimiento de seguridad (Período 4). La asignación de tratamiento en el Período 3 permaneció doble ciega. Período 4: Un período de seguimiento de seguridad postratamiento. Los pacientes que interrumpieron prematuramente el tratamiento del estudio en cualquier momento, o que completaron el tratamiento según lo planificado, ingresaron al período de seguimiento de seguridad. La duración mínima requerida del seguimiento en el estudio fue de 20 semanas desde la última administración del tratamiento del estudio (seguimiento obligatorio). La duración máxima del seguimiento fue de 2 años desde la última dosis del tratamiento del estudio, y estuvo definida por el nivel de recuperación de las células B CD19+: seguimiento condicional (con frecuencia de visitas reducida) hasta que los niveles de células B CD19+ volvieran al menos al 80% del valor basal o a 50 células/µL, lo que ocurriera primero. Los pacientes que no hubieran recuperado sus recuentos de células B a los dos años de la última dosis de ianalumab fueron dados de alta del estudio y realizaron su visita de Fin de Estudio (FdE). Los pacientes que recibieron otro tratamiento inmunomodulador o inmunosupresor (p. ej., azatioprina, ciclofosfamida, glucocorticosteroides en dosis altas) tras completar el seguimiento de seguridad mínimo de 20 semanas fueron excluidos del seguimiento de seguridad adicional.