Resumen

La enfermedad de Chagas, una infección parasitaria causada por Trypanosoma cruzi, es endémica en gran parte de América Latina y afecta a personas en todo el mundo. Actualmente, el tratamiento con los únicos dos fármacos eficaces contra la infección, benznidazol y nifurtimox, presenta limitaciones importantes, incluyendo efectos adversos frecuentes en pacientes adultos. Sin embargo, el tratamiento oportuno es clave para alcanzar los objetivos globales de control de la enfermedad. El tratamiento estándar tiene una larga duración (60 días). NuestroBen evaluará la hipótesis de que regímenes de tratamiento más cortos de 14 días y 28 días serán no inferiores al tratamiento estándar de 60 días, mejorando al mismo tiempo el perfil de seguridad.

Descripción detallada

La enfermedad de Chagas es una infección parasitaria transmitida por vectores que afecta a un estimado de 6 millones de personas en todo el mundo. Muy pocas personas han podido acceder al tratamiento antiparasitario para la enfermedad, y aproximadamente el 20% de quienes inician el tratamiento no pueden completarlo debido a la larga duración (2 meses) y los efectos secundarios asociados al régimen actual. El benznidazol es uno de los únicos dos fármacos con eficacia demostrada contra Trypanosoma cruzi, el parásito que causa la enfermedad. Un ensayo clínico de fase 2 previo, BENDITA, indicó que el 89% de los 30 pacientes tratados con un régimen acortado (2 semanas) de benznidazol mantuvieron la eliminación parasitaria sostenida tras 12 meses de seguimiento, sin discontinuaciones del tratamiento por efectos secundarios. El presente estudio evaluará regímenes de tratamiento más cortos con benznidazol en un ensayo clínico de fase III. NuestroBen evaluará la eficacia y seguridad de regímenes de 2 semanas y 4 semanas de BZN (300 mg diarios), en comparación con el tratamiento estándar de BZN 300 mg diarios durante 8 semanas, en términos de reducción y eliminación del parásito T. cruzi en adultos en la fase crónica de la enfermedad de Chagas con la forma indeterminada o con progresión cardíaca leve. La eficacia se medirá mediante la conversión de parasitemia cualitativa positiva a negativa según los resultados de pruebas de PCR cualitativa desde el final del tratamiento y hasta 12 meses de seguimiento tras el mismo. La seguridad se comparará según la frecuencia y gravedad de los eventos adversos. También se describirá la adherencia de los pacientes al tratamiento en cada brazo del estudio.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsEdad máxima: 60 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Signed informed consent form;
Between ≥18 and ≤60 years of age;
Weight ≥ 50 kg to ≤ 95 kg;
Confirmation of the diagnosis of T. cruzi infection by conventional serology (a minimum of two tests must be reactive);
Serial qualitative PCR (one blood sample divided in three DNA extractions, at least one of which must be positive);
Women of childbearing potential must have a negative pregnancy result at the time of inclusion, must not be breast-feeding, and must use a highly effective method of contraception during study treatment and until 30 days after the last dose of study treatment or demonstrate permanent sterilization;
Ability to comply with all exams and specific protocol visits;
Having a permanent address;
ECG criteria: (Heart rate: 50 -100 bpm or isolate sinus bradycardia from 41 to 59 beats/min; QRS ≤120 msec, and QTc ≥ 350 msec and ≤ 450 msec) at screening) or following findings belonging to non-severe chagasic cardiomyopathy: uncomplete right bundle branch block, Left anterior fascicular block, First-degree atrioventricular block, Low voltage. The abnormalities included are not exclusionary;
Normal or minimal structural changes in echocardiogram (left ventricular diastolic diameter (LVDD) \<= 55 mm, diastolic dysfunction, absence of Microaneurysm or tip aneurysm, absence of hypo or generalized akinesia, absence of Systolic dysfunction (low fractional shortening and ejection fraction), and/or absence of mural thrombus);
Not presenting signs or symptoms of moderate- severe chronic cardiac and/or digestive forms of Chagas disease (criteria detailed in Study Manual and specific SOP);
No prior history of mental disorders or suicidal tendencies;
Not suffering from known acute or chronic illnesses at the moment of selection for the study that, in the Investigator's discretion, may interfere with the evaluation of the efficacy or safety of the investigational product (such as acute infections, immunosuppressive conditions, or liver or kidney diseases that have required treatment);
Not having received a formal indication not to take BZN (contraindication, according to the Summary of Product Characteristics - SmPC);
No prior history of hypersensitivity, allergy, or serious adverse reactions to any of the nitroimidazole compounds (including BNZ) and/or its components/excipients;
Have not previously undergone antiparasitic treatment for T. cruzi infection;
No prior history of drug abuse or alcoholism;
Not suffering from any disease or condition that prevents subjects from consuming oral medication.
History of cardiomyopathy, heart failure, or severe ventricular arrhythmia;
History of digestive surgery potentially related to Chagas Disease or megacolon / mega-esophagus;
Acute or chronic disease that, in the Investigator's discretion, may interfere with the evaluation of the efficacy or safety of the investigational product (such as acute infection, history of immunosuppressive conditions, or liver or kidney disease that has required treatment);
Laboratory test values that are considered clinically significant or outside the allowable values, per Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 grade 1;
Disease or clinical condition that prevents subjects from consuming oral medication;
Subjects with a contraindication (known hypersensitivity) to any of the nitroimidazole compounds, e.g. metronidazole;
Subjects with a history of allergy (serious or not), allergic rash, asthma, intolerance, sensitivity or photosensitivity;
Concomitant use and/or consumption of allopurinol, antimicrobial and antiparasitic agents, herbal medicines, dietary supplements and energy drinks;
Scheduled surgery that may interfere with the conduct of the trial and/or with the treatment evaluation;
Inability to attend study visits, comply with treatment, and cooperate with study procedures;
Previous participation in a trial for the evaluation of the treatment of T. cruzi infection;
Simultaneous participation in another trial or within 3 months prior to screening for this trial (in accordance with national regulations).
Subjects suffering from a serious medical or psychiatric illness that increases the risk associated with study participation or that interferes with the interpretation of study results should not be included.

Criterios de exclusión

Subject pregnant or intending to become pregnant during treatment and within 30 days of the last dose of study treatment;

Intervenciones

drug

Short regimen of benznidazole

Benznidazole, under the brand name Abarax (100 mg tablet), 300 mg divided into three daily doses (100 mg every 08 hours) for 2 weeks.

drug

Short treatment with benznidazole

Benznidazole, under the brand name Abarax (100 mg tablet), 300 mg divided into three daily doses (100 mg every 08 hours) for 4 weeks.

drug

Standard treatment with benznidazole

Benznidazole, 300 mg divided into three daily doses (100 mg every 08 hours), orally for 8 weeks

Ubicaciones

Instituto Nacional de Parasitología "Dr. Mario Fatala Chaben"

Buenos Aires, Argentina

Marisa Fernandez, MD · marisa.fernandez@gmail.com

NOT_YET_RECRUITING

Fundación Huésped

Buenos Aires, Argentina

Patricia Patterson, MD · patricia.patterson@huesped.org.ar

RECRUITING

Hospital Francisco Javier Muñiz

Buenos Aires, Argentina

Susana Lloveras, MD · sclloveras@gmail.com

RECRUITING

Hospital Donación Francisco Santojanni

Buenos Aires, Argentina

Pablo Scapellato, MD · pscapel@intramed.net

NOT_YET_RECRUITING

Instituto de Cardiología de Corrientes "Juana Francisca Cabral"

Corrientes, Argentina

María del Carmen Bangher, MD · mbangher@yahoo.com.ar

RECRUITING

Centro de Chagas y Patología Regional, Hospital Independencia

Santiago del Estero, Argentina

Javier Rosmiro, MD · rosmirojfernandez@hotmail.com

RECRUITING

Estudio de fase III, aleatorizado, multicéntrico, de no inferioridad para evaluar la eficacia y seguridad de regímenes acortados de benznidazol en comparación con el régimen estándar para el tratamiento de pacientes adultos con enfermedad de Chagas crónica

Resumen

Descripción detallada

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Short regimen of benznidazole

Short treatment with benznidazole

Standard treatment with benznidazole

Ubicaciones

Instituto Nacional de Parasitología "Dr. Mario Fatala Chaben"

Fundación Huésped

Hospital Francisco Javier Muñiz

Hospital Donación Francisco Santojanni

Instituto de Cardiología de Corrientes "Juana Francisca Cabral"

Centro de Chagas y Patología Regional, Hospital Independencia

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Contactos

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Tayná Marques, MSc