El objetivo de este estudio de 13 meses (12 meses de tratamiento y 1 mes de seguimiento) es determinar si la insulina inhalada es segura y eficaz en el tratamiento de la diabetes tipo 2.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsEdad máxima: 80 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Hombres o mujeres de ≥18 y ≤80 años de edad.
Diagnóstico clínico de diabetes mellitus tipo 2.
HbA1c >7,0% y ≤11,0%.
IMC ≤40 kg/m2.
Estado de no fumador y prueba de cotinina en orina negativa.
Consentimiento informado por escrito.
Recibir insulina subcutánea 2 a 3 veces al día, administrada como alguno de los siguientes 3 esquemas: esquema de automezcla, esquema premezclado o análogo de acción prolongada con insulina regular o análogo de insulina de acción rápida, sin superar 3 inyecciones diarias. Los participantes también pueden haber recibido antidiabéticos orales, incluyendo metformina o tiazolidinedionas.
Sin ajustes de dosis de insulina ni de antidiabéticos orales en las 6 semanas previas.
FEV1 ≥70% del valor predicho por NHANES III; TLC ≥80% del valor predicho (Intermountain Thoracic Society); DLCO sin corregir ≥70% del valor predicho.

Criterios de exclusión

Dosis diaria total de insulina ≥1,4 UI/kg de peso corporal.
Tratamiento con sulfonilureas y/o meglitinidas y/o inhibidores de alfa-glucosidasa en las 8 semanas previas.
Tratamiento con acetato de pramlintida (Symlin®) y/o cualquier incretina (por ejemplo, exenatida [Byetta®]) en las 8 semanas previas.
Control inestable de la diabetes mellitus, definido como 2 o más episodios de hipoglucemia grave (que requirieron intervención de terceros) y/o cualquier hospitalización o visita a urgencias por mal control diabético o hiperglucemia que requirió hospitalización en los 6 meses previos.
Exposición previa a insulina inhalada en cualquier momento, tratamiento con un medicamento en investigación en los 3 meses previos y/o participación actual en otro ensayo clínico.
Alergia a la insulina o a cualquier medicamento que se utilizará como parte del ensayo clínico, o antecedentes de hipersensibilidad al fármaco en investigación o a fármacos de estructuras químicas similares.
Antecedentes de enfermedad hepática viral activa y/o cirrótica y/o enzimas hepáticas anormales, evidenciadas por aspartato aminotransferasa (AST) sérica y/o alanina aminotransferasa (ALT) ≥3 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (incluye hepatitis A activa, serología positiva para hepatitis B y/o hepatitis C).
Creatinina sérica >1,8 mg/dL en mujeres y >2,0 mg/dL en hombres; antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), asma (cualquier antecedente de broncoespasmo o asma después de los 14 años) y/o cualquier otra enfermedad pulmonar clínicamente importante, confirmada por historia documentada, pruebas de función pulmonar o hallazgos radiológicos.
Cardiopatía congestiva clasificada como grado III o IV según los criterios de la New York Heart Association, y pacientes que estén recibiendo tratamiento farmacológico para disritmias ventriculares con amiodarona.
Antecedentes de infarto de miocardio, cirugía cardíaca, angioplastia coronaria y/o accidente cerebrovascular en los 3 meses previos.
Enfermedad coronaria sintomática, incluyendo angina in crescendo, angina inestable y/o arritmias cardíacas inestables o sintomáticas.
Hipertensión arterial mal controlada a pesar del tratamiento farmacológico, definida como presión arterial (PA) sistólica >180 mmHg y/o PA diastólica >110 mmHg en la selección.
Antecedentes de neoplasia maligna en los 5 años previos (excepto carcinoma basocelular de piel extirpado), cualquier antecedente de neoplasia pulmonar y/o pacientes con quimioterapia o radioterapia actuales o previas que puedan producir toxicidad pulmonar.
Antecedentes de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), complejo relacionado con el SIDA (CRA) o serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
Diagnóstico previo de enfermedad autoinmune sistémica o vascular del colágeno que requirió tratamiento previo o actual con corticosteroides sistémicos, fármacos citotóxicos o penicilamina.
Visita 1/Selección (Semana -3), pero antes de las PFT de la Visita 1 y antes de la Visita 3/Basal (Semana 0): el participante será programado para PFT 30 días después de la resolución de la infección respiratoria. Se requerirá una determinación adicional de hemoglobina y β-HCG en orina (solo para mujeres en edad fértil).
Mujeres que estén embarazadas, en período de lactancia o que planeen quedar embarazadas.
Mujeres en edad fértil (definidas como premenopáusicas y no sometidas a esterilización quirúrgica, o posmenopáusicas de menos de 2 años) que no practiquen un método anticonceptivo adecuado. Se considera anticonceptivo adecuado el uso de anticonceptivos orales, percutáneos y/o transdérmicos; preservativos y diafragmas con espermicida, o dispositivos intrauterinos.
Abuso actual de drogas y/o alcohol.
Participantes que, en opinión del investigador, no podrán cumplir con los requisitos del protocolo.
Complicaciones graves de la diabetes mellitus, a criterio del investigador, incluyendo: neuropatía autonómica sintomática, neuropatía periférica incapacitante, retinopatía proliferativa activa; nefropatía con insuficiencia renal, trasplante renal y/o diálisis; antecedentes de úlceras en el pie; amputaciones no traumáticas por gangrena y/o claudicación vascular.
Cualquier otra condición médica concurrente o trastorno psiquiátrico mayor que, en opinión del investigador, haga al participante inadecuado para el ensayo clínico, o que pueda limitar la validez del formulario de consentimiento informado y/o afectar la capacidad del participante para participar en el ensayo.
Incapacidad para realizar maniobras de PFT que cumplan con los criterios de aceptabilidad y reproducibilidad recomendados por la American Thoracic Society (ATS).

Intervenciones

drug

Polvo para Inhalación Technosphere® Insulina

Inhalación, 15 U/30 U

drug

Suspensión de 70% de protamina de insulin aspart y 30% de inyección de insulin aspart (origen ADNr)

BPR 70/30, que es una premezcla de insulina de acción intermedia e insulina de acción rápida administrada por vía subcutánea

Ubicaciones

Hospital Interzonal de Agudos Pedro Fiorito

Avellaneda, Buenos Aires, Argentina

CITDEEM - Centro de Investigacion y Tratamiento En Diabetes y Enfermedades Endocrino-Metabolicas

San Miguel de Tucumán, Tucumán Province, Argentina

FUNDAPRES/CIMel

Buenos Aires, Argentina

Centro Endocrinologic Tiempo

Buenos Aires, Argentina

Hospital Italiano de Buenos Aires

Buenos Aires, Argentina

Cons Asoc de Endocrinologia

Buenos Aires, Argentina

Centro Medico Dra De Salvo

Buenos Aires, Argentina

Resumen

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Polvo para Inhalación Technosphere® Insulina

Suspensión de 70% de protamina de insulin aspart y 30% de inyección de insulin aspart (origen ADNr)

Ubicaciones

Hospital Interzonal de Agudos Pedro Fiorito

CITDEEM - Centro de Investigacion y Tratamiento En Diabetes y Enfermedades Endocrino-Metabolicas

FUNDAPRES/CIMel

Centro Endocrinologic Tiempo

Hospital Italiano de Buenos Aires

Cons Asoc de Endocrinologia

Centro Medico Dra De Salvo

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