Este ensayo de fase III estudia los efectos secundarios y la eficacia de la quimioterapia combinada junto con el trasplante autólogo de células madre y/o la radioterapia en el tratamiento de pacientes jóvenes con retinoblastoma extraocular. La quimioterapia administrada antes del trasplante autólogo de células madre detiene el crecimiento de las células tumorales al impedir su división o provocar su muerte. Tras el tratamiento, se recolectan células madre de la sangre y/o la médula ósea del paciente y se almacenan. Se administra más quimioterapia para preparar la médula ósea para el trasplante. Luego, las células madre se devuelven al paciente para reemplazar las células formadoras de sangre que fueron destruidas por la quimioterapia. La radioterapia utiliza rayos X de alta energía para destruir las células tumorales. La administración de radioterapia después de la quimioterapia combinada y/o el trasplante autólogo de células madre puede destruir las células tumorales restantes.
OBJETIVOS: I. Estimar la proporción de 3 grupos de pacientes con retinoblastoma extraocular (estadio 2 y 3: enfermedad extraocular regional; estadio 4a: enfermedad metastásica diseminada sin afectación del sistema nervioso central [SNC]; o estadio 4b: pacientes con enfermedad del SNC) que alcanzan supervivencia libre de eventos a largo plazo tras el tratamiento con terapia multimodal agresiva en comparación con controles históricos. II. Estimar la tasa de respuesta a la fase de inducción del régimen. III. Evaluar las toxicidades asociadas con este régimen. ESQUEMA: QUIMIOTERAPIA DE INDUCCIÓN: Los pacientes reciben vincristina por vía intravenosa (IV) los días 0, 7 y 14; cisplatino IV durante 6 horas el día 0; ciclofosfamida IV durante 1 hora y etopósido IV durante 1 hora los días 1 y 2; y filgrastim (G-CSF) por vía subcutánea (SC) a partir del día 3 y continuando hasta la recuperación del recuento sanguíneo. El tratamiento se repite cada 21 días por hasta 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Tras la finalización de la quimioterapia de inducción, los pacientes con enfermedad en estadio 2 o 3 que logren al menos una respuesta parcial procederán a radioterapia. Los pacientes con enfermedad en estadio 4a o 4b que logren al menos una respuesta parcial procederán a quimioterapia de consolidación a dosis altas e infusión autóloga de células madre. RECOLECCIÓN DE CÉLULAS MADRE (solo estadio 4a o 4b): Se recolectan células madre de sangre periférica (preferidas) o células de médula ósea tras al menos 1 ciclo de quimioterapia de inducción. QUIMIOTERAPIA DE CONSOLIDACIÓN A DOSIS ALTAS (solo estadio 4a o 4b): Los pacientes reciben carboplatino IV durante 4 horas los días -8 a -6, y tiotepa IV durante 3 horas y etopósido IV durante 3 horas los días -5 a -3. INFUSIÓN AUTÓLOGA DE CÉLULAS MADRE (solo estadio 4a o 4b): Los pacientes se someten a infusión autóloga de células madre el día 0. Luego reciben filgrastim por vía subcutánea (SC) a partir del día 1 y continuando hasta la recuperación del recuento sanguíneo. RADIOTERAPIA: Los pacientes con enfermedad en estadio 2 o 3 (compromiso orbitario y/o regional) se someten a radioterapia en los sitios inicialmente comprometidos, comenzando dentro de los 42 días posteriores al inicio del 4.º ciclo de quimioterapia de inducción. Los pacientes con enfermedad en estadio 4a o 4b se someten a radioterapia en los sitios inicialmente comprometidos según la respuesta, comenzando aproximadamente 42 días después de la infusión autóloga de células madre. Los pacientes con enfermedad en estadio 4a que logran una respuesta completa a la quimioterapia de inducción o con menos de 5 mm de tumor residual al momento de la irradiación planificada, o los pacientes con enfermedad en estadio 4b que logran una respuesta completa a la quimioterapia de inducción, no se someten a radioterapia. Tras la finalización del tratamiento del estudio, los pacientes son seguidos cada 3 meses durante 1 año y luego anualmente durante 9 años.
Trasplante de células madre de sangre periférica o de médula ósea.
Trasplante de células madre de sangre periférica o de médula ósea.
Administrado IV.
Administrado IV.
Administrada IV.
Administrado IV.
Administrado SC.
Trasplante de células madre de sangre periférica o de médula ósea.
Sometido a radioterapia.
Administrada IV.
Administrado IV.
Buenos Aires, Argentina