Comparación de la eficacia de olanzapina intramuscular y ketamina como primer medicamento para la sedación rápida de pacientes con agitación y conducta agresiva. Quinientos pacientes con agitación secundaria a trastorno psiquiátrico fueron asignados aleatoriamente en condiciones doble ciego para recibir olanzapina o quetiapina. La Escala de Severidad de Agitación Manifiesta, la Escala de Agresión Manifiesta y la Escala de Sedación de Ramsay serán aplicadas dentro de las 12 horas posteriores a la primera dosis.
Ensayo controlado doble ciego para comparar la efectividad de olanzapina intramuscular y ketamina como primer medicamento para la sedación rápida de pacientes con agitación causada por condiciones psiquiátricas. La aleatorización se realizará mediante asignación por bloques permutados en la que ketamina u olanzapina como tratamiento estándar serán asignados a bloques de cinco pacientes y distribuidos en el siguiente orden: olanzapina y ketamina. Esta asignación se repetirá hasta alcanzar el número total de sujetos (500). El estado de agitación será operacionalizado mediante una Puntuación Total en la Escala de Severidad de Agitación Manifiesta (OASS) igual o mayor a 20 y la Escala de Agresión Manifiesta (OAS) con cuatro o más ítems positivos. Se completará un examen físico y neurológico completo tan pronto como sea posible, siempre que el paciente sea considerado elegible para el estudio. El consentimiento informado escrito deberá obtenerse antes y después de participar en el estudio, y deberá ser revisado y aprobado por el comité de ética institucional. El consentimiento escrito se obtendrá antes del ingreso a la sala de urgencias por el tutor legal y, luego de 12 horas, por el propio paciente (siempre que pueda comprender la información) o por el tutor. Este estudio cumplirá con los principios de la Declaración de Helsinki y las Buenas Prácticas Clínicas, y fue aprobado por el Comité de Revisión Institucional (IRB) del Hospital Larcade del Partido de San Miguel (Provincia de Buenos Aires) (Proyecto msm001). La reproducibilidad entre evaluadores se evaluará mediante dos evaluadores que aplicarán repetidamente las escalas OASS, OAS y RSS a los pacientes admitidos a la sala de urgencias previo al estudio, hasta que el coeficiente de correlación intraclase (ICC) alcance una puntuación de 0,80 o superior. Los medicamentos del estudio serán envasados en cajas idénticas codificadas por colores, y las dosis de olanzapina y ketamina se determinarán según los protocolos estándar y estudios previos. Si un sujeto requiere otra intervención, será retirado del estudio. Los sujetos serán evaluados entre 1 y 12 horas después de la administración del medicamento seleccionado. Los psiquiatras estarán enmascarados respecto a la asignación del tratamiento del paciente, y se instruirá a los pacientes para que no revelen el tratamiento actual a los investigadores. La seguridad clínica del tratamiento será evaluada mediante notificación y con una indagación cerrada sobre eventos adversos, junto con el examen físico completo y las mediciones de signos vitales. Los análisis estadísticos incluirán media y desviación estándar (DE) y comparaciones de características demográficas y clínicas basales con análisis de varianza unidireccional (ANOVA), prueba de chi-cuadrado para variables categóricas, y análisis de covarianza de efectos mixtos (ANCOVAs) con el medicamento (olanzapina, ketamina) como factor entre grupos y el tiempo (1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas y 12 horas) como factor intragrupo. La puntuación OASS en el tiempo cero, la puntuación OAS en el tiempo cero y la presencia de sedación excesiva serán covariables fijas, y las puntuaciones sintomáticas (OASS, OAS y RSS) serán covariables dependientes del tiempo. Se calcularán las diferencias entre grupos en cada punto temporal y la varianza con pruebas post hoc de Duncan para comparar las puntuaciones medias de OASS, OAS y RSS entre los grupos.
Los medicamentos del estudio fueron envasados en cajas idénticas codificadas por colores. La primera dosis incluyó 10 mg de olanzapina o 10 mg de ketamina. Las dosis fueron elegidas en base a estudios previos. Después de la dosis inicial, no se permitieron dosis adicionales; si se requirió medicación suplementaria según el criterio del médico tratante, el sujeto fue retirado inmediatamente del estudio. Todos los sujetos serán evaluados a la 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas y 12 horas después de la primera administración del medicamento.
San Miguel, Buenos Aires, Argentina