Aspirina, estatinas o ambas para la reducción de la generación de trombina en pacientes diabéticos

Descripción detallada

A pesar del perfil de riesgo cardiovascular muy elevado, la evidencia sobre la eficacia de la aspirina en personas con diabetes es escasa. El metaanálisis sobre la eficacia de la terapia antiplaquetaria, que incluyó a un total de aproximadamente 5.000 sujetos diabéticos, indica una reducción no significativa del riesgo de eventos cardiovasculares mayores del 7%, en comparación con una reducción del 25% documentada en estudios de prevención secundaria. La diabetes podría representar un caso especial de resistencia a la aspirina, aunque, hasta donde sabemos, no se ha explorado completamente esta hipótesis en estudios específicos. La escasa respuesta plaquetaria a la aspirina se ha propuesto recientemente como una posible explicación del fracaso de la terapia antiplaquetaria para prevenir eventos cardiovasculares. La reducción de la actividad de la aspirina en algunos pacientes se evidencia por la falla en suprimir adecuadamente la síntesis de tromboxano A2, tal como lo documenta la presencia de niveles elevados de sus metabolitos urinarios. La falta sustancial de evidencia clara se refleja en el bajo uso de este medicamento en la práctica clínica; de hecho, solo el 10% de los pacientes diabéticos recibe aspirina para la prevención de eventos cardiovasculares. Por otro lado, las estatinas proporcionan una eficacia similar para la prevención de eventos cardiovasculares mayores en poblaciones con y sin diabetes. Recientemente se ha demostrado que la respuesta plaquetaria a la aspirina se reduce linealmente a medida que aumentan los niveles plasmáticos de colesterol. La presencia de dislipidemia, particularmente frecuente entre los pacientes diabéticos, podría ser al menos parcialmente responsable de una menor eficacia de la aspirina en esta población. El uso concomitante de estatinas podría restaurar la sensibilidad plaquetaria normal a la aspirina al reducir los niveles de colesterol. Otra razón adicional para plantear un efecto positivo de las estatinas en la mejora de la respuesta plaquetaria a la aspirina está relacionada con sus propiedades antiinflamatorias. Si bien la eficacia de la aspirina frente a placebo en pacientes con diabetes está actualmente bajo investigación, los efectos aditivos de la aspirina y las estatinas en esta población aún deben investigarse. Este aspecto reviste especial interés a la luz del debate existente sobre la necesidad de intervenciones múltiples para reducir el riesgo cardiovascular total. Dadas estas premisas, es importante evaluar la efectividad del uso de aspirina en la prevención primaria de eventos cardiovasculares en combinación con terapia con estatinas, cuando se incluye en una estrategia de control de riesgo global. El Estudio RATIONAL evaluará si el uso combinado de aspirina (100 mg/d) y estatinas (atorvastatina 40 mg diarios) es superior al uso de estos agentes de forma individual para la reducción de la generación de trombina en pacientes con diabetes y sin eventos cardiovasculares previos.