Resumen

Este es un estudio piloto, multinacional, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 2 partes, de seguridad y eficacia. Los sujetos serán pacientes hospitalizados por insuficiencia cardíaca aguda descompensada con hipotensión persistente.

Descripción detallada

Este es un estudio piloto, multinacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 2 partes, de seguridad y eficacia. Los sujetos serán varones o mujeres de 18 a 85 años de edad, hospitalizados por insuficiencia cardíaca aguda descompensada (ICAD) con hipotensión persistente (presión arterial sistólica [PAS] 70-100 mmHg durante dos horas). La Parte A dosificará a todos los sujetos durante 24 horas con 1,0 µg/kg/min o placebo; la Parte B dosificará a todos los sujetos durante 60 horas con dos regímenes diferentes de istaroxima o placebo. La inclusión de la Parte A y la Parte B será secuencial. Hasta 30 sitios en la Parte A; hasta 15 sitios en la Parte B. Los sitios podrán estar ubicados en Europa, Asia, América del Sur y América del Norte.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsEdad máxima: 85 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Presentación clínica compatible con preshock cardiogénico de Estadio B de la clasificación SCAI causado por descompensación aguda de insuficiencia cardíaca sistólica crónica (debida a hipertensión arterial, cardiopatía isquémica o miocardiopatía dilatada), sin evidencia de un síndrome coronario agudo.
Formulario de consentimiento informado firmado (FCI).
Varones y mujeres, de 18 a 85 años de edad (inclusive).
Internación por un episodio de insuficiencia cardíaca aguda descompensada (ICAD) dentro de las 36 horas previas a la aleatorización, definida como.
Disnea en reposo o con mínimo esfuerzo.
Congestión en radiografía de tórax o ecografía pulmonar con péptido natriurético tipo B (BNP) ≥400 pg/mL o NT-proBNP ≥1400 pg/mL; las internaciones electivas para ajuste de medicación o procedimientos no califican como internación por ICAD.
Antecedente de fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤40%.
Hipotensión persistente definida como.
PAS de 75 a 90 mmHg (Parte A) o de 70 a 100 mmHg (Parte B) durante ≥2 horas previas al tamizaje.
La PAS no disminuye en más de 7 mmHg en dos mediciones separadas durante las últimas 2 horas previas a la aleatorización.
Frecuencia cardíaca de 75 a 150 lpm. Si el sujeto está recibiendo un betabloqueante, el rango es de 60 a 150 lpm.
Ecocardiograma durante la hospitalización inicial que confirme una fracción de eyección ≤40% y sin evidencia de otra patología que pueda confundir la interpretación de la fisiología cardíaca (p. ej., derrame pericárdico).
El sujeto está monitorizado con un catéter de arteria pulmonar (CAP) al momento de la aleatorización (solo Parte B).

Criterios de exclusión

Shock cardiogénico de Estadio C de la clasificación SCAI o peor.
Shock cardiogénico debido a cualquier condición distinta a la descompensación aguda de insuficiencia cardíaca crónica.
Cualquiera de los siguientes en los últimos 30 días: síndrome coronario agudo, revascularización coronaria, infarto de miocardio (IM), cirugía de revascularización miocárdica (CRM) o intervención coronaria percutánea.
Necesidad actual (dentro de las 6 horas previas al tamizaje) o anticipada de tratamiento con agentes inotrópicos positivos o vasopresores, soporte renal incluyendo ultrafiltración, o soporte circulatorio mecánico, ventilatorio o renal (balón de contrapulsación intraaórtico, intubación endotraqueal, ventilación mecánica o cualquier dispositivo de asistencia ventricular).
Lactato venoso >2 mmol/L.
Antecedente de trasplante cardíaco o inclusión en lista de trasplante cardíaco con prioridad 1a de la United Network for Organ Sharing (UNOS).
Tratamiento en curso con digoxina (si la digoxina fue suspendida antes de la firma del FCI y el nivel plasmático de digoxina es <0,5 ng/ml, el paciente puede ser incluido).
Insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular estimada [TFGe] <30 ml/min, calculada mediante la fórmula de Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal [MDRD]).
Hipersensibilidad al medicamento del estudio o a cualquiera de sus excipientes (incluida hipersensibilidad conocida a la lactosa) o a cualquier medicamento relacionado.
Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT) dentro de los 3 meses previos.
Isquemia coronaria activa.
Cualquier valvulopatía significativa (incluida cualquier estenosis valvular moderada o grave, regurgitación aórtica o pulmonar moderada o grave, estenosis o regurgitación); regurgitación tricuspídea o mitral grave.
Miocardiopatía hipertrófica o restrictiva primaria, o enfermedad sistémica conocida asociada a cardiopatía infiltrativa.
Internación por insuficiencia cardíaca aguda desencadenada principalmente por una etiología corregible, como arritmia significativa (incluida la fibrilación auricular como motivo principal de internación), infección, anemia grave, síndrome coronario agudo, embolia pulmonar, exacerbación de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), internación programada para implantación de dispositivo, o sobrediuresis como causa de hipotensión.
Constricción pericárdica o pericarditis activa.
Arritmia ventricular potencialmente fatal o descarga del cardiodesfibrilador implantable (CDI) en el último mes, o antecedente de muerte súbita en los últimos 6 meses.
Implantación (o implantación planificada) de terapia de resincronización cardíaca (TRC), CDI o marcapasos en los últimos 3 meses.
Taquicardia ventricular sostenida en los últimos 3 meses sin desfibrilador.
Hipotensión sostenida (PAS <70 mmHg) durante al menos 30 minutos desde el momento de la llegada al hospital.
Enfermedad pulmonar grave o cor pulmonale u otras causas de insuficiencia cardíaca derecha aislada no relacionada con disfunción ventricular izquierda.
Síndrome de dificultad respiratoria aguda.
Sospecha de sepsis; fiebre >38 °C o infección activa que requiera tratamiento antimicrobiano IV.
Peso corporal <40 kg o ≥150 kg.
Exclusiones de laboratorio.
Hemoglobina <9 g/dl.
Recuento de plaquetas <100.000/µl.
Potasio sérico >5,3 mmol/l o <3,5 mmol/l.
Expectativa de vida <3 meses según criterio del investigador.
Enfermedad tiroidea no controlada.
Embarazo o lactancia.
Abuso activo de drogas o alcohol.
Participación en otro estudio intervencional dentro de los últimos 30 días.

Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos sobre la seguridad y eficacia de istaroxima para el preshock cardiogénico (SEISMiC)

Resumen

Descripción detallada

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Istaroxima

Placebo

Ubicaciones

Hospital Italiano de Bueno Aires

Santorio Guemes

Hospital Privado de Rosario

Instituto Cardiovascular de Rosario

Santorio de la Trinidad Palermo

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