Estudio Aleatorizado, Doble Ciego, de Fase 3, para Evaluar la Eficacia y la Seguridad de ATB200 Intravenoso Co-administrado con AT2221 Oral en Sujetos Adultos con Enfermedad de Pompe de Inicio Tardío en Comparación con Alglucosidasa Alfa/Placebo

Descripción detallada

Se trata de un estudio doble ciego, aleatorizado, multicéntrico e internacional de ATB200/AT2221 en sujetos adultos con enfermedad de Pompe de inicio tardío (LOPD) que han recibido terapia de reemplazo enzimático con alglucosidasa alfa (es decir, con experiencia en TRE) o que nunca han recibido TRE (es decir, vírgenes de TRE), en comparación con alglucosidasa alfa/placebo. El estudio constará de un período de selección de hasta 30 días, un período de tratamiento de 12 meses y un período de seguimiento de seguridad de 30 días. Los sujetos que completen este estudio tendrán la opción de participar en un estudio de extensión abierta para recibir ATB200/AT2221 bajo un protocolo separado. Los sujetos con experiencia en TRE continuarán tomando alglucosidasa alfa durante el período de selección; el tratamiento con alglucosidasa alfa será reemplazado por el fármaco del estudio (ATB200/AT2221 o alglucosidasa alfa/placebo) en el mismo esquema sin interrupción (es decir, cada 2 semanas). Las visitas de infusión se programarán cada 2 semanas a lo largo del estudio; las evaluaciones (por ejemplo, análisis de laboratorio clínico) para el seguimiento inicial de seguridad se realizarán en estas visitas durante las primeras 6 semanas del estudio. Las visitas del estudio que incluyan evaluaciones de eficacia, seguridad y otras evaluaciones se programarán aproximadamente cada 3 meses y podrán realizarse en 2 días, siempre que todas las evaluaciones y procedimientos del estudio (con excepción de la recolección de muestras farmacocinéticas [FK]) se realicen antes de la administración del fármaco del estudio. Las evaluaciones de eficacia (es decir, evaluaciones funcionales) incluyen la evaluación de la función ambulatoria (6MWT), pruebas de función motora (prueba de Marcha, Escalera, Maniobra de Gowers y Silla [GSGC] y prueba Timed Up and Go [TUG]), fuerza muscular (prueba muscular manual y cuantitativa) y pruebas de función pulmonar (capacidad vital forzada [FVC], capacidad vital lenta [SVC], presión inspiratoria máxima [MIP], presión espiratoria máxima [MEP] y presión inspiratoria nasal de olfateo [SNIP]). Los resultados reportados por el paciente incluyen: Escala de Actividad específica de Pompe construida con Rasch (R-PAct), Instrumento EuroQol de 5 Dimensiones y 5 Niveles (EQ-5D-5L), instrumentos del Sistema de Información de Medición de Resultados Reportados por el Paciente (PROMIS®) para función física, fatiga, disnea y extremidad superior, e Impresión Global de Cambio del Sujeto. También se realizará la Impresión Global de Cambio del Médico. Las evaluaciones farmacodinámicas incluyen la medición de biomarcadores de lesión muscular (creatina quinasa [CK]) y sustrato de la enfermedad (hexosa tetrasacárido urinario [Hex4]). Se recolectarán muestras de sangre para determinar los niveles totales de proteína GAA y las concentraciones de AT2221 en plasma para un análisis FK poblacional. Las evaluaciones de seguridad incluyen el monitoreo de eventos adversos (EA), incluyendo las reacciones asociadas a la infusión (RAI), análisis de laboratorio clínico (química, hematología y uroanálisis), signos vitales, exámenes físicos que incluyen el peso, electrocardiogramas (ECG) e inmunogenicidad. También se registrarán los medicamentos concomitantes y las terapias no farmacológicas.