La hipótesis primaria de este ensayo clínico es que el tratamiento con vericiguat 10 mg o 15 mg en pacientes con ICFEp mejora el puntaje de limitación física del KCCQ (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Physical Limitation Score) en comparación con placebo tras 24 semanas de tratamiento.

Elegibilidad

Edad mínima: 45 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Diagnóstico previo de insuficiencia cardíaca (IC) crónica.
Descompensación de IC dentro de los 6 meses previos a la aleatorización, definida como hospitalización por IC o tratamiento diurético intravenoso (IV) por IC sin hospitalización.
NT-proBNP ≥300 o BNP ≥100 pg/mL en ritmo sinusal, o NT-proBNP.
Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥45% y.
≥600 o BNP ≥200 pg/mL en fibrilación auricular dentro de los 30 días previos a la aleatorización.
Criterios diagnósticos de ICFEp por ecocardiografía evaluada dentro de los 12 meses previos a la aleatorización (debe utilizarse la medición más reciente para determinar la elegibilidad, sin eventos intermedios que indiquen un potencial deterioro de la fracción de eyección).
Cambios estructurales indicados por al menos uno de los siguientes parámetros:
Hipertrofia del ventrículo izquierdo (VI) (cualquiera de los siguientes: grosor del tabique interventricular o de la pared posterior ≥1,1 cm y/o índice de masa del VI ≥115 g/m² en hombres y ≥95 g/m² en mujeres), o.
Agrandamiento de la aurícula izquierda (AI) (cualquiera de los siguientes: índice de volumen auricular izquierdo (VAI) ≥29 ml/m², o VAI >58 mL en hombres y >52 mL en mujeres, o área de AI >20 cm², o diámetro de AI >40 mm en hombres y >38 mm en mujeres).
Clase funcional NYHA II o III en el momento de la aleatorización.

Criterios de exclusión

Inestabilidad clínica en el momento de la aleatorización, definida por:
Cualquier tratamiento IV dentro de las 24 horas previas a la aleatorización y/o.
PAS ≥160 mmHg.
PAS <110 mmHg y/o PAD <40 mmHg y/o hipotensión sintomática.
Frecuencia cardíaca (FC) en reposo <50 o ≥100 latidos por minuto (lpm).
Uso de inotrópicos IV en cualquier momento entre el evento de IC que motivó la inclusión y la aleatorización.
Diagnóstico previo de fracción de eyección reducida (FE) (FE <40%).
Miocardiopatía hipertrófica obstructiva, miocarditis aguda, amiloidosis, sarcoidosis o enfermedad pericárdica.
Enfermedad valvular cardíaca primaria que requiera cirugía o intervención, o dentro de los 3 meses posteriores a cirugía o intervención valvular, o endocarditis activa.
Síndrome coronario agudo, incluida angina inestable, infarto de miocardio sin elevación del segmento ST o con elevación del segmento ST, o cirugía de revascularización miocárdica (CRM) dentro de los 60 días previos a la aleatorización, o indicación de intervención coronaria percutánea o CRM en el momento de la aleatorización.
Estenosis carotídea sintomática, o accidente isquémico transitorio o accidente cerebrovascular dentro de los 60 días previos a la aleatorización.
Cardiopatía congénita compleja.
Comorbilidad no cardíaca (cualquiera de las siguientes):
Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <30 ml/min/1,73 m² calculada por la fórmula Modification of Diet in Renal Disease.
Insuficiencia hepática clasificada como Child-Pugh B o C.
Obesidad mórbida con índice de masa corporal >45 kg/m².
Neoplasia u otra condición no cardíaca que limite la expectativa de vida a menos de 1 año, según criterio médico.
Requiere oxígeno domiciliario continuo por enfermedad pulmonar grave o presenta enfermedad pulmonar intersticial.
Pacientes con alergias, intolerancia o hipersensibilidad al fármaco en investigación o a cualquiera de sus excipientes.
Uso concurrente o previsto de nitratos o donantes de NO, inhibidores de la fosfodiesterasa tipo V (PDE5), o un estimulador de la guanilato ciclasa soluble (sGC).

Intervenciones

drug

Placebo

Placebo y aumento de dosis simulado en las semanas 2, 4 y 6.

drug

Vericiguat (BAY1021189) 2,5 mg, 5 mg o 10 mg comprimidos de liberación inmediata

Uso oral. Vericiguat se iniciará a 2,5 mg en la aleatorización y se aumentará la dosis a 5 mg en la semana 2, y a 10 mg en la semana 4, con titulación simulada o aumento de dosis a 15 mg en la semana 6.

Ubicaciones

Clínica DIM

Ramos Mejía, Buenos Aires, Argentina

Instituto de Investigaciones Clínicas San Nicolás

San Nicolás de los Arroyos, Buenos Aires, Argentina

Centro de Investigaciones Clínicas

Buenos Aires, Ciudad Auton. de Buenos Aires, Argentina

Centro de Medicina Integral e Investigacion Clínica

CABA, Ciudad Auton. de Buenos Aires, Argentina

Centro de Especialidades Médicas

Villa Luro, Ciudad Auton. de Buenos Aires, Argentina

Sanatorio Parque S.A.

Rosario, Santa Fe Province, Argentina

Inst. de Cardiología de Corrientes Juana Francisca Cabral

Corrientes, Argentina

Centro de Investigaciones Clinicas del Litoral

Santa Fe, Argentina

Resumen