Estudio de Fase IIIb, Multicéntrico, Abierto, de Brazo Único para Evaluar la Eficacia y Seguridad de Pasireotide en Pacientes con Acromegalia con Control Inadecuado con Análogos de Somatostatina de Primera Generación

Descripción detallada

Se trata de un estudio de fase IIIb, multicéntrico, abierto y de brazo único para evaluar la eficacia y seguridad de pasireotide LAR 40 mg y 60 mg en pacientes con acromegalia con control inadecuado con las dosis máximas de análogos de somatostatina de primera generación. El estudio incorporará pacientes con control inadecuado a pesar de dosis altas de análogos de somatostatina de primera generación administrados durante al menos 3 meses. Los pacientes serán categorizados en dos grupos. El Grupo 1 está compuesto por pacientes tratados con octreotide LAR 30 mg procedentes de países donde octreotide LAR 40 mg está aprobado para el tratamiento de la acromegalia al momento de la selección. Estos pacientes iniciarán una fase de preincorporación de 3 meses para recibir octreotide 40 mg antes de ser considerados elegibles para ingresar a la fase central de tratamiento. Transcurridos 3 meses de tratamiento y antes de la cuarta inyección, se evaluarán la GH media y la IGF-1. Los pacientes que alcancen control bioquímico serán considerados un fracaso de selección y no calificarán para la fase central del estudio, continuando el tratamiento con octreotide LAR 40 mg fuera del marco de este estudio. El Grupo 2 está compuesto por pacientes tratados con octreotide LAR 30 mg procedentes de países donde octreotide 40 mg AÚN NO está aprobado al momento de la selección. Este grupo también incluye pacientes ya tratados con octreotide LAR 40 mg o lanreotide ATG 120 mg. Los pacientes deben haber sido tratados con los análogos de somatostatina (ASS) de primera generación durante al menos 3 meses antes de la selección. Los pacientes elegibles pueden ingresar directamente a la fase central de tratamiento del estudio, sin requerirse fase de preincorporación para esta población. En la fase central de tratamiento, los pacientes iniciarán el tratamiento con pasireotide LAR 40 mg cada 4 semanas. En la semana 12 se evaluarán la GH media y la IGF-1. Los pacientes que no hayan alcanzado el control bioquímico en la semana 12 y no presenten problemas de tolerabilidad con pasireotide LAR 40 mg tendrán la dosis incrementada a 60 mg. Los pacientes que hayan alcanzado control bioquímico en la semana 12 mantendrán la dosis de pasireotide LAR 40 mg. Se evaluarán la GH media y la IGF-1 cada 12 semanas hasta la Visita 777. En las semanas 16 y 28, el investigador podrá ajustar la dosis según el logro del control bioquímico y la tolerabilidad del fármaco. En caso de problemas de tolerabilidad, la dosis podrá reducirse en 20 mg. Una vez resuelto el problema de tolerabilidad, los pacientes deberán retornar a la dosis recibida previamente. Los pacientes serán tratados durante un total de 36 semanas en la fase central. Durante este período queda prohibido cualquier medicamento concomitante para el tratamiento de la acromegalia. Los pacientes deberán completar una visita de finalización de la fase central 4 semanas después de la última dosis de pasireotide LAR administrada. Los pacientes que abandonen la fase central también deberán completar la visita de finalización de dicha fase 4 semanas después de recibir la última dosis de pasireotide LAR. Los pacientes que hayan completado todas las visitas de la fase central y todas las evaluaciones en la visita de finalización de la fase central (Visita 777) podrán incorporarse a la fase de extensión. La visita de finalización de la fase central realizada en la Visita 777 será también la primera visita (Visita 18) de la fase de extensión. En la Visita 18, los pacientes recibirán la misma dosis de pasireotide LAR que recibieron en la semana 32 (Visita 17). En la semana 40 (Visita 19), el investigador decidirá el régimen de tratamiento y la dosis de pasireotide LAR según el logro del control bioquímico en la Visita 777. Los pacientes que alcancen control bioquímico al final de la fase central continuarán con monoterapia con pasireotide LAR a la misma dosis de la fase central. Los pacientes sin control al final de la fase central continuarán con pasireotide LAR 60 mg y se les permitirá recibir tratamiento concomitante con medicamentos utilizados para tratar la acromegalia según el criterio clínico del investigador. Los niveles de GH e IGF-1 se evaluarán cada 12 semanas hasta la semana 72. En las semanas 52 y 64, el investigador podrá ajustar la dosis de pasireotide LAR y el régimen de medicación concomitante utilizada para la acromegalia según el logro del control bioquímico y la tolerabilidad del fármaco. Los pacientes serán tratados durante un total de 32 semanas en la fase de extensión y recibirán la última dosis del tratamiento del estudio en la semana 68 (Visita 26). Los pacientes deberán completar una visita de finalización de la fase de extensión (Visita 778) 4 semanas después de la última dosis de pasireotide LAR administrada. Los pacientes que abandonen prematuramente la fase de extensión también deberán completar la visita de finalización de dicha fase (Visita 778) 4 semanas después de recibir la última dosis de pasireotide LAR. Tras la discontinuación del estudio o la finalización del tratamiento del estudio, ya sea en la fase central o en la fase de extensión, todos los pacientes serán seguidos por seguridad durante 12 semanas (84 días) después de la última administración del fármaco del estudio. Esta visita puede realizarse por teléfono; no es obligatoria una visita de seguimiento presencial.