Estudio de Fase III, Aleatorizado, Abierto que Compara la Combinación del Inhibidor de BRAF Dabrafenib y el Inhibidor de MEK Trametinib con el Inhibidor de BRAF Vemurafenib en Sujetos con Melanoma Cutáneo con Mutación BRAF V600E/K Irresecable (Estadio IIIc) o Metastásico (Estadio IV)

Descripción detallada

Selección/Elegibilidad de sujetos: Se evaluó la elegibilidad de sujetos con melanoma cutáneo confirmado histológicamente que era irresecable o metastásico (Estadios IIIC o IV). Los sujetos elegibles presentaban mutación positiva BRAF V600E o V600K. No eran elegibles los sujetos que habían recibido tratamiento sistémico previo contra el cáncer en el contexto avanzado o metastásico, aunque se permitía el tratamiento sistémico previo en el contexto adyuvante. Aleatorización: Un total de 704 sujetos fueron aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir terapia combinada (352 sujetos) o tratamiento con vemurafenib (352 sujetos). Los sujetos fueron estratificados por nivel de LDH (> el LSN versus =< LSN) y mutación de BRAF (V600E versus V600K). Tratamiento del estudio: Dabrafenib y trametinib se administraron por vía oral a sus dosis recomendadas de 150 mg dos veces al día y 2,0 mg una vez al día, respectivamente. Los sujetos aleatorizados al brazo de terapia combinada recibieron ambos agentes. Los sujetos aleatorizados al brazo de vemurafenib recibieron vemurafenib a la dosis recomendada de 960 mg por vía oral dos veces al día. Los sujetos en ambos brazos continuaron el tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, fallecimiento, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento. El protocolo fue enmendado el 07-ago-2014, lo que permitió a los sujetos que aún recibían vemurafenib pasar al brazo de la combinación de dabrafenib y trametinib, incluidos aquellos sujetos que aún recibían monoterapia con vemurafenib tras la progresión de la enfermedad. Se consideró un período de lavado de un mínimo de 7 días antes de iniciar dabrafenib en combinación con trametinib. Los sujetos que experimentaron progresión de la enfermedad en el brazo de monoterapia con vemurafenib, discontinuaron la monoterapia con vemurafenib y posteriormente recibieron otra terapia antineoplásica no eran elegibles para el cruce al brazo de la combinación de dabrafenib y trametinib. Seguimiento/Cierre del estudio: Tras la discontinuación del tratamiento del estudio, se realizó seguimiento de los sujetos en cuanto a supervivencia y progresión de la enfermedad, según correspondiera. Este estudio se completó una vez que todos los sujetos tuvieron al menos 5 años de seguimiento.