Resumen

El objetivo de este ensayo clínico es demostrar que la inmunización activa con el kinoid anti-TNFα (TNF-K) es capaz de inducir anticuerpos policlonales anti-TNFα en pacientes con AR que fueron previamente tratados con anticuerpos monoclonales anti-TNFα pero han perdido susceptibilidad a la terapia.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsEdad máxima: 70 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Historia de respuesta positiva definida como ACR20 o disminución del DAS 28 ≥ 1,2, o por opinión del investigador, con tratamiento previo con antagonista TNFα.
Fracaso secundario del tratamiento con un máximo de un antagonista TNFα previo, definido por.
Diagnóstico de AR según los criterios revisados de 1987 del American College of Rheumatology (ACR) (Arnett 1988), con al menos seis meses de evolución previos a la primera administración del producto del estudio.
Hombre o mujer de entre 18 y 70 años de edad en el momento de la primera inmunización.
Enfermedad de AR activa evidenciada por una puntuación de actividad de la enfermedad 28 (DAS 28) ≥ 3,2.
Tratamiento actual o previo con un antagonista anti-TNF (infliximab, adalimumab, etanercept, certolizumab, golimumab).
Período de lavado previo a la primera administración del producto del estudio de al menos diez semanas desde la última administración de certolizumab o golimumab; al menos ocho semanas desde la última administración de infliximab; al menos cuatro semanas desde la última administración de adalimumab o etanercept.
Opinión del investigador. O
Aumento del DAS28 ≥ 0,6 durante los últimos seis meses. O
Disminución en la puntuación de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR).
Consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión

Tratamiento con DMARDs no biológicos dentro de las cuatro semanas previas a la primera administración del producto del estudio. El MTX está permitido siempre que se administre a una dosis estable ≤ 20 mg/semana durante al menos 4 semanas.
Tratamiento con cualquier terapia biológica para artritis reumatoide distinta de los antagonistas TNFα en cualquier momento previo a la primera administración del producto del estudio.
Administración de dosis altas de corticosteroides intraarticulares para el tratamiento de monoartritis aguda (por ejemplo, rodilla) dentro de los 3 meses previos a la primera administración del producto del estudio. Se define como dosis alta de corticosteroides: > 50 mg de triamcinolona o equivalente.
Antecedente de infección bacteriana grave documentada dentro de los 28 días previos a la primera inmunización.
Antecedente de resistencia primaria o intolerancia a cualquier antagonista TNFα.
Antecedente o presencia actual de insuficiencia cardíaca congestiva, controlada o no.
Los corticosteroides (prednisona o equivalente, ≤ 10 mg por día) están permitidos si se administran a dosis estable durante al menos 4 semanas previas a la primera inmunización. Los esteroides inhalados y tópicos están permitidos.
Antecedente conocido de tuberculosis (TB).
Sospecha de TB en la radiografía de tórax en el momento de la selección o dentro de los tres meses previos a la primera administración del producto del estudio.
Sospecha de tuberculosis latente o activa, definida por.
Prueba de Mantoux/derivado proteico purificado (PPD) positiva (≥ 5 mm de induración medida entre las 48 y 72 horas posteriores a la inyección intradérmica de tuberculina) en el momento de la selección o dentro de los 30 días previos a la primera administración del producto del estudio.
Y/o prueba diagnóstica de TB por interferón-γ (IFN-γ) positiva (medida mediante el método ELISpot) en el momento de la selección o dentro de los tres meses previos a la primera administración del producto del estudio.
Positividad para VIH, VHC o VHB, incluidos HBsAg y anticuerpos anti-HBc.
Uso de cualquier producto (medicamento o vacuna) en investigación o no registrado.
Administración de cualquier vacuna viva dentro de los tres meses previos al ingreso al estudio.
Cualquier condición inmunosupresora o de inmunodeficiencia confirmada o sospechada.

Ubicaciones

Centro especializado en Investigaciones Medicas (CEIM)

Buenos Aires, Argentina

Hospital Sirio Libanes

Buenos Aires, Argentina

Hospital Italiano de Cordoba

Córdoba, Argentina

Centro de Investigaciones Reumatologicas

San Miguel de Tucumán, Argentina

Centro Médico Privado de Reumatología

San Miguel de Tucumán, Argentina

Estudio de fase II, aleatorizado, doble ciego, controlado, para evaluar las respuestas inmunitarias, la seguridad y la eficacia clínica de tres dosis del TNF-Kinoid de Neovacs en pacientes adultos con artritis reumatoide que han recaído a pesar de la terapia biológica anti-TNFα