Estudio multicéntrico, abierto, de fase III para evaluar la eficacia y la seguridad de olokizumab en sujetos con artritis reumatoide moderada a gravemente activa

Descripción detallada

Este estudio de extensión abierta (OLE) (CL04041024) incluyó un período de tratamiento abierto de 82 semanas que comenzó tras la finalización de uno de los estudios centrales (CREDO 1, 2 o 3). El período de tratamiento abierto del OLE se extendió desde la Visita 1 (Línea de base del OLE/Semana 24) hasta la Visita 10 (Fin del Tratamiento [EoT]/Semana 106), seguido de un período de seguimiento de seguridad de 20 semanas, desde la Semana 106 hasta la Semana 126. La primera visita del estudio OLE coincidió con la visita de la Semana 24 de los estudios centrales. Los sujetos fueron aleatorizados a uno de los 2 grupos de tratamiento con OKZ en el estudio OLE en función del tratamiento recibido en los estudios centrales. Los sujetos que habían recibido OKZ (c2s o c4s) en el estudio central en el que participaron (incluidos los sujetos que recibieron placebo en el estudio CREDO 3 y fueron reasignados a OKZ en la Semana 16) recibieron el mismo régimen de tratamiento con OKZ en el estudio OLE. Los sujetos que habían recibido placebo (estudios CREDO 1 y CREDO 2) o adalimumab (estudio CREDO 2) en el estudio central en el que participaron fueron aleatorizados en una proporción 1:1 a los regímenes OKZ 64 mg c2s u OKZ 64 mg c4s en el estudio OLE. Durante las primeras 12 semanas del OLE, todos los sujetos debían mantener una dosis estable de metotrexato (MTX) de fondo de 15 a 25 mg/semana (o ≥ 10 mg/semana en caso de intolerancia documentada a dosis más altas), con una vía de administración estable (oral, SC o intramuscular [IM]). Transcurridas las 12 semanas (Visita 4 [Semana 36] del estudio OLE), el investigador podía ajustar la dosis y la vía de administración del MTX según las pautas locales. El metotrexato únicamente podía ajustarse por razones de seguridad, a criterio del investigador, antes de la Visita 4 (Semana 36) del estudio OLE. Los sujetos que habían recibido medicamentos de rescate modificadores de la enfermedad (DMARDs) durante los estudios centrales debían continuar con estos medicamentos durante las primeras 12 semanas del estudio OLE. El investigador podía ajustar estos medicamentos de fondo si lo consideraba apropiado tras la Visita 4 (Semana 36) del estudio OLE. La terapia de rescate de fondo únicamente podía ajustarse por razones de seguridad, a criterio del investigador, antes de la Visita 4 (Semana 36) del estudio OLE. Durante todo el estudio, el tratamiento concomitante con ácido fólico ≥ 5 mg por semana o equivalente fue obligatorio para todos los sujetos. Los sujetos regresaron periódicamente al sitio del estudio para las evaluaciones de seguridad y respuesta, conforme al Cronograma de Eventos. La última dosis del tratamiento abierto del estudio OLE se administró en la Semana 104 para todos los sujetos. Tras completar el período de tratamiento abierto de 82 semanas, los sujetos ingresaron al período de seguimiento de seguridad de 20 semanas. Durante el período de seguimiento de seguridad, los sujetos regresaron para 3 visitas a las +4, +8 y +22 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio. Los sujetos que interrumpieron prematuramente el tratamiento abierto debían concurrir a la Visita de Fin de Tratamiento 2 semanas después de la última administración del tratamiento del estudio y luego regresar para las 3 visitas de seguimiento de seguridad a las +4, +8 y +22 semanas después de la última administración del tratamiento del estudio. Los eventos adversos fueron evaluados durante todo el período del estudio y clasificados mediante los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos versión 4.0 (CTCAE v 4.0). El patrocinador o su representante realizó un monitoreo continuo de los eventos de seguridad, incluidos los hallazgos de laboratorio. Además, los parámetros de seguridad fueron evaluados durante todo el estudio por un Comité Independiente de Monitoreo de Datos de Seguridad (DSMB).