Resumen

No se dispone de datos sobre el beneficio clínico del aumento de dosis para pacientes con respuesta subóptima a imatinib, y los pacientes aún pueden mejorar su respuesta continuando el tratamiento con la dosis estándar, tal como se demostró en el ensayo IRIS tras 5 años de seguimiento. Sin embargo, aún no existen datos sobre el beneficio potencial del uso de nilotinib en el grupo de pacientes con respuesta subóptima. En este estudio se comparará la eficacia de nilotinib 400 mg dos veces al día (BID) frente a imatinib 600 mg una vez al día (QD).

Descripción detallada

Se determinará la eficacia comparativa entre el aumento de dosis de imatinib (600 mg QD) y nilotinib (400 mg BID), en términos de respuesta citogenética completa (CCyR) a los 6 meses, en pacientes con leucemia mielógena crónica (LMC) en fase crónica con respuesta subóptima a la dosis estándar de imatinib.

Elegibilidad

Edad mínima: 16 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

ECOG de 0, 1 o 2.
Hombre o mujer con edad mayor o igual a 18 años.
LMC Ph+ en fase crónica (FC) definida como:
Menos del 15% de blastos en sangre periférica o médula ósea.
Menos del 30% de blastos más promielocitos en sangre periférica o médula ósea.
Menos del 20% de basófilos en sangre periférica.
Recuento de plaquetas mayor o igual a 100×10⁹/L (≥ 100.000/mm³).
Sin evidencia de compromiso leucémico extramedular, a excepción de hepatoesplenomegalia.
Respuesta subóptima (SoR) a imatinib 400 mg, definida como (mínimo de 20 metafases):
Sin respuesta citogenética a los ≥ 3 a menos de 6 meses (> 95% de metafases Ph+); o
Sin respuesta citogenética parcial (PCyR) a los ≥ 6 a menos de 12 meses (36 a 95% de metafases Ph+ en médula ósea); o
Sin respuesta citogenética completa (CCyR) a los ≥ 12 a menos de 18 meses (1 a 35% de metafases Ph+ en médula ósea). La confirmación de la SoR por FISH es permitida si la biopsia de médula ósea (BMK) se realizó fuera de la ventana de tamizaje hasta 4 semanas antes.
Tratamiento con imatinib mg/día (sin dosis superiores) durante al menos 3 meses pero no más de 18 meses.
El uso previo de interferón (IFN), tomado antes del tratamiento con imatinib, está permitido por un máximo de 90 días, a menos que el motivo del cambio de IFN a imatinib haya sido intolerancia.
Los siguientes parámetros deben estar presentes:
Creatinina menor de 2,0 veces el límite superior normal (LSN).
Bilirrubina total menor de 1,5 veces el LSN (menor de 3,0 veces el LSN si es relacionada con la enfermedad).
SGOT y SGPT menores de 2,5 veces el LSN.
Lipasa sérica menor o igual a 1,5 veces el LSN.
Fosfatasa alcalina menor o igual a 2,5 veces el LSN.
Potasio, fósforo, magnesio y calcio séricos mayores o iguales al límite inferior normal (LIN), o corregidos a valores dentro del rango normal con suplementos previo a la primera dosis del fármaco del estudio.
Consentimiento informado escrito previo a la realización de cualquier procedimiento del estudio.

Criterios de exclusión

Fase acelerada previa incluyendo evolución clonal o crisis blástica de LMC.
Tratamiento previo con imatinib en combinación con cualquier otro fármaco para LMC que no sea hidroxiurea y/o anagrelida.
Inicio de terapia con imatinib más de 12 meses después de la fecha del diagnóstico original; 5. Incapacidad de tolerar imatinib a 400 mg; 6. Tratamiento previo con cualquier otro inhibidor de tirosina cinasa excepto Glivec y/o terapia para LMC distinta a IFN, hidroxiurea y/o anagrelida; 7. Mielotoxicidad ≥ Grado 2 presente en el momento de la aleatorización; 8. Mutaciones T315I documentadas previamente; 9. Función cardíaca alterada que incluya alguna de las siguientes condiciones:
Síndrome de QT largo o antecedentes familiares de síndrome de QT largo.
Bradicardia en reposo clínicamente significativa (< 50 lpm).
QTcF > 450 ms en el ECG de tamizaje (usando la fórmula QTcF). Si el QTc > 450 y los electrolitos no se encuentran en rangos normales, deben corregirse y luego re-tamizar al paciente para certificar que el QTc sea < 450 ms.
Infarto de miocardio ocurrido ≤ 12 meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
Otras enfermedades cardíacas clínicamente significativas (por ej., insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión arterial no controlada, angina inestable, taquiarritmias ventriculares o auriculares significativas). 10. Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad que pueda alterar significativamente la absorción del fármaco del estudio; 11. Tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A4 que no puedan ser discontinuados o cambiados a otro medicamento antes de iniciar el fármaco del estudio; 12. Recibir actualmente tratamiento con cualquier medicación que tenga el potencial de prolongar el intervalo QT y que no pueda ser discontinuada o cambiada a otro medicamento antes de iniciar el fármaco del estudio; 13. Antecedentes de pancreatitis aguda en el año previo al ingreso al estudio o antecedentes médicos de pancreatitis crónica; 14. SNC confirmado citopatológicamente conocido; 15. Mujeres embarazadas, en período de lactancia o en edad fértil sin una prueba de embarazo en orina negativa en el tamizaje. Pacientes femeninas en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante todo el ensayo y hasta 3 meses después de la finalización del mismo. Las mujeres posmenopáusicas deben estar amenorreicas por al menos 12 meses para ser consideradas sin potencial de embarazo; 16. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que sea actualmente clínicamente significativa o que requiera intervención activa en la actualidad; 17. Cualquier otra condición médica o quirúrgica clínicamente significativa que, a criterio del investigador, deba impedir la participación; 18. Uso de agente en investigación dentro de los 28 días previos al ingreso al estudio; 19. Pacientes que no estén dispuestos o no puedan cumplir con el protocolo.

Estudio de Fase III Aleatorizado de Optimización de Dosis de Imatinib Comparado con Nilotinib en Pacientes con Leucemia Mielógena Crónica y Respuesta Subóptima a Imatinib en Dosis Estándar

Resumen

Descripción detallada

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

nilotinib

imatinib

Ubicaciones

Novartis Investigative Site

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