Resumen

El propósito de este estudio es recopilar información sobre el uso de un medicamento en investigación llamado Ramucirumab en adenocarcinomas del estómago o de la unión gastroesofágica.

Descripción detallada

Estudio de Fase 3 multicéntrico, controlado con placebo, en participantes con cáncer gástrico metastásico [incluidos adenocarcinomas de la unión gastroesofágica (UGE)] y progresión de la enfermedad tras esquemas quimioterápicos estándar de primera línea. Los participantes serán aleatorizados en proporción 2:1 para recibir mejor tratamiento de soporte más ramucirumab administrado cada 2 semanas, o mejor tratamiento de soporte más placebo administrado cada 2 semanas, respectivamente. Los participantes serán evaluados radiográficamente respecto al estado de la enfermedad cada 6 semanas. El tratamiento continuará hasta que exista evidencia de enfermedad progresiva, toxicidad que requiera la suspensión, retiro del consentimiento o cumplimiento de otros criterios de retiro. Aproximadamente 348 participantes con adenocarcinoma gástrico o de UGE metastásico confirmado histológica o citológicamente, con enfermedad medible radiográficamente según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) o enfermedad evaluable no medible, serán aleatorizados. Los participantes serán enrolados en aproximadamente 250 centros de estudio en América del Norte, América del Sur, América Central, Asia, Australia, Nueva Zelanda y Europa.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Carcinoma gástrico confirmado histológica o citológicamente, incluyendo adenocarcinoma gástrico o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica.
Enfermedad metastásica o enfermedad localmente recurrente, irresecable, con metástasis ganglionares medibles.
La enfermedad no es susceptible de resección potencialmente curativa.
Puntaje de Estado Funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) de 0-1.
Enfermedad medible y/o evaluable. La enfermedad medible se define como al menos una lesión diana medible unidireccionalmente [≥ 2 centímetros (cm) con técnicas convencionales o ≥ 1 cm por tomografía computarizada (TC) en espiral], según la definición de respuesta por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).
Ejemplos de enfermedad evaluable no medible incluyen engrosamiento gástrico, peritoneal o mesentérico en áreas de enfermedad conocida, o nódulos peritoneales demasiado pequeños para ser considerados medibles por RECIST.
Progresión de la enfermedad durante o dentro de los 4 meses posteriores a la última dosis de la terapia de primera línea para la enfermedad metastásica, o durante o dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de la terapia adyuvante.
El participante tiene ≥ 18 años de edad.
El participante tiene una expectativa de vida ≥ 12 semanas.
Resolución del participante a Grado ≤ 1 (o Grado ≤ 2 en el caso de neuropatía) según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE), Versión 3.0, de todos los efectos tóxicos clínicamente significativos de quimioterapia, cirugía, radioterapia u hormonoterapia previas (con excepción de alopecia).
El participante tiene función hepática adecuada, definida por bilirrubina total ≤ 1,5 miligramos/decilitro (mg/dL) [25,65 micromoles/litro (µmol/L)], y aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 3,0 veces el límite superior normal (LSN) [o 5,0 veces el LSN en presencia de metástasis hepáticas].
El participante tiene función renal adecuada, definida por creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN, o depuración de creatinina (medida por recolección de orina de 24 horas) ≥ 40 mililitros/minuto (mL/min) (es decir, si la creatinina sérica es > 1,5 veces el LSN, se debe realizar una recolección de orina de 24 horas para calcular la depuración de creatinina).
La proteinuria del participante es ≤ 1+ en tira reactiva o análisis de orina de rutina (si la tira reactiva o el análisis de orina de rutina es ≥ 2+, la recolección de orina de 24 horas para proteínas debe demostrar < 1000 miligramos [mg] de proteína en 24 horas para permitir la participación en el estudio).
El participante tiene función hematológica adecuada, evidenciada por un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/microlitros (µL), hemoglobina ≥ 9 gramos/decilitro (g/dL) [5,58 milimoles/litro (mmol/L)] y plaquetas ≥ 100.000/µL.
El participante debe tener función de coagulación adecuada definida por Razón Internacional Normalizada (RIN) ≤ 1,5 y tiempo de tromboplastina parcial (TTP) ≤ 5 segundos por encima del LSN (a menos que esté recibiendo terapia anticoagulante). Los participantes en terapia anticoagulante con tumores primarios no resecados o recurrencia tumoral local tras resección no son elegibles.
Si el participante recibió terapia previa con antraciclinas como parte de su esquema de primera línea, el participante puede realizar actividad física ordinaria sin fatiga ni disnea significativas.
Dado que la teratogenicidad de IMC-1121B no se conoce, el participante sexualmente activo debe ser posmenopáusico, estar esterilizado quirúrgicamente o usar anticonceptivos eficaces (métodos hormonales o de barrera).
La participante en edad fértil debe tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos a la aleatorización.
Capaz de otorgar consentimiento informado por escrito y dispuesto a cumplir con los cronogramas y pruebas del protocolo.

Criterios de exclusión

Recibe terapia antiplaquetaria crónica, incluidos aspirina, antiinflamatorios no esteroideos (AINEs, incluyendo ibuprofeno, naproxeno y otros), dipiridamol o clopidogrel, o agentes similares. Se permite el uso de aspirina una vez al día [dosis máxima 325 miligramos/día (mg/día)].
El participante tiene programada una cirugía mayor electiva o planificada durante el transcurso del ensayo clínico.
El participante tiene alergia conocida a alguno de los componentes del tratamiento.
Embarazo o lactancia.
Positividad conocida para infección por virus de inmunodeficiencia humana.
Dependencia conocida al alcohol o a drogas.
El participante presenta una neoplasia maligna concurrente activa distinta de cáncer de piel no melanoma adecuadamente tratado, carcinoma no invasivo u neoplasia in situ. Un participante con antecedentes de neoplasia maligna previa es elegible, siempre que haya estado libre de enfermedad durante > 3 años.
Metástasis cerebrales o leptomeníngeas documentadas y/o sintomáticas.
Sangrado gastrointestinal de Grado 3-4 en los 3 meses previos a la aleatorización.
Eventos tromboembólicos arteriales en los 6 meses previos a la aleatorización, incluyendo, entre otros, infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular o angina inestable.
Infección activa en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca sintomática o mal controlada, trastorno trombótico o hemorrágico no controlado, u otras afecciones médicas graves no controladas a criterio del investigador.
Enfermedad psiquiátrica activa en curso o situación social que limite el cumplimiento de los requisitos del estudio.
Hipertensión arterial no controlada o mal controlada a pesar del manejo médico estándar.
El participante presenta una herida grave o de cicatrización deficiente, úlcera o fractura ósea.
Recibió quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o terapia dirigida para cáncer gástrico dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización.
Recibió cualquier terapia en investigación dentro de los 30 días previos a la aleatorización.
Fue sometido a cirugía mayor dentro de los 28 días previos a la aleatorización, o a la colocación de un dispositivo de acceso venoso subcutáneo dentro de los 7 días previos a la aleatorización.
Recibió terapia previa con un agente que inhibe directamente la actividad del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) o del receptor 2 de VEGF (R-2), incluyendo bevacizumab, o cualquier agente antiangiogénico.

Intervenciones

other

Mejor Tratamiento de Soporte (MTS)

MTS determinado como apropiado por el(los) investigador(es). El MTS puede incluir, entre otros, agentes antieméticos, opiáceos u otros medicamentos según criterio del investigador.

biological

ramucirumab

Administrado mediante infusión intravenosa cada 2 semanas a una dosis de 8 mg/kg.

drug

Placebo

Placebo comparador de ramucirumab 8 mg/kg como infusión intravenosa cada 2 semanas.

Ubicaciones

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Córdoba, Argentina

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Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Mejor Tratamiento de Soporte (MTS)

ramucirumab

Placebo

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