Resumen

El propósito de este estudio es determinar la eficacia y seguridad de TAK-875, una vez al día (QD), más metformin en comparación con glimepiride más metformin en participantes con diabetes mellitus tipo 2 (DMT2). El propósito de este estudio es determinar la eficacia y seguridad de TAK-875, una vez al día (QD), más metformin en comparación con glimepiride más metformin en participantes con diabetes mellitus tipo 2 (DMT2).

Descripción detallada

La diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) ha aumentado drásticamente en todo el mundo durante las últimas décadas, a pesar de la disponibilidad de diversas opciones de tratamiento. Los tratamientos farmacológicos actuales incluyen insulina, tiazolidinedionas, sulfonilureas, metformin, inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4) y miméticos del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1). Varios de estos tratamientos están asociados con efectos adversos clínicamente relevantes, como hipoglucemia (nivel bajo de azúcar en sangre), aumento de peso, retención de líquidos, exacerbación de insuficiencia cardíaca preexistente y efectos adversos gastrointestinales. Estos efectos adversos y las desventajas asociadas con muchos de los agentes antidiabéticos actualmente disponibles pueden reducir el cumplimiento terapéutico y limitar su uso a largo plazo. La insulina es una hormona producida por el organismo para regular el azúcar en sangre (glucosa). En personas con DMT2, la insulina producida por el organismo no controla eficazmente la cantidad de azúcar en el torrente sanguíneo. Si no se maneja adecuadamente, la DMT2 puede causar niveles elevados de azúcar en sangre (hiperglucemia) y eventualmente provocar problemas graves de salud. En respuesta a este problema, Takeda está desarrollando TAK-875 (un fármaco en investigación) como complemento de dieta y ejercicio para mejorar el control glucémico en pacientes con DMT2. TAK-875 puede influir en la producción de insulina y mejorar la utilización del azúcar en la sangre. El objetivo de este estudio es determinar si TAK-875, administrado durante aproximadamente 2 años en combinación con el medicamento antidiabético actual (metformin), es seguro y eficaz para ayudar a las personas con DMT2 a controlar su glucemia elevada, en comparación con glimepiride (un tipo de medicamento denominado sulfonilurea). El estudio se realiza para determinar si la combinación de TAK-875 más metformin funciona tan bien como la combinación de glimepiride más metformin. Aproximadamente 2430 pacientes de todo el mundo, de 18 años o más, con DMT2, participarán en este estudio durante hasta 110 o 120 semanas. TAK-875 está siendo desarrollado por Takeda Global Research and Development, Inc. como complemento de dieta y ejercicio para mejorar el control glucémico en participantes con DMT2. Este estudio investigará TAK-875 en participantes con diabetes mellitus tipo 2 cuyo nivel de azúcar en sangre no está adecuadamente controlado con monoterapia de metformin. Debido a preocupaciones potenciales sobre la seguridad hepática, los beneficios del tratamiento con fasiglifam (TAK-875) no superan los riesgos potenciales. Por este motivo, Takeda ha decidido voluntariamente interrumpir las actividades de desarrollo de fasiglifam.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

A criterio del investigador, el participante es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
El participante, o su representante legalmente aceptable cuando corresponda, firma y fecha un formulario de consentimiento informado escrito y cualquier autorización de privacidad requerida antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.
El participante es de sexo masculino o femenino, tiene 18 años o más y cuenta con diagnóstico previo de DMT2.
El participante cumple uno de los siguientes criterios.
El participante tiene un nivel de HbA1c ≥7,0 y <10,0%, y ha recibido una dosis diaria estable de ≥1500 mg (o DMT documentada) de metformin durante al menos 2 meses antes de la Selección. Este participante ingresará de inmediato al Período de Rodaje con Placebo, o;
El participante tiene un nivel de HbA1c ≥7,5 y <10,5%, y ha recibido una dosis diaria estable de <1500 mg de metformin sin DMT documentada durante al menos 2 meses antes de la Selección. Tras completar la Visita de Selección, la dosis de metformin de este participante se aumentará de inmediato a ≥1500 mg (o DMT) durante un Período de Titulación de 8 semanas. Tras este período de 8 semanas, el participante debe cumplir los requisitos de ingreso al Período de Rodaje con Placebo completando los procedimientos de la Semana -3 y teniendo una concentración de HbA1c ≥7,0 y <10,0%.
El participante no ha recibido agentes antidiabéticos distintos de metformin en los 2 meses previos a la Selección (excepción: si el participante ha recibido otro tratamiento antidiabético durante ≤7 días en los 2 meses previos a la Selección).
El participante tiene un índice de masa corporal (IMC) de ≤45 kg/m² en la Selección.
Los participantes que utilizan habitualmente otros medicamentos no excluidos deben encontrarse con una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la Selección. Sin embargo, el uso según necesidad (PRN) de medicamentos con o sin receta está permitido a criterio del investigador.
El participante puede y está dispuesto a monitorear la glucosa con un glucómetro domiciliario y registrar de manera sistemática sus propias concentraciones de glucosa en sangre y completar los diarios del participante.
El participante tiene una concentración de HbA1c ≥7,0% y <10,0%, y una glucosa plasmática en ayunas (GPA) ≤270 mg/dL (15,0 mmol/L) en la Visita de la Semana -1. (Si el sujeto no cumple los criterios de aleatorización basados en estos criterios, la evaluación puede repetirse semanalmente, con un máximo de 2 semanas adicionales).
El cumplimiento del participante con el medicamento del estudio simple ciego durante el Período de Rodaje con Placebo es de al menos 75% y no supera el 125%, según el conteo de comprimidos/cápsulas realizado por el personal del estudio.
Una participante en edad fértil debe tener una prueba de embarazo de hCG en orina negativa en la Visita Basal (Día 1), antes de la aleatorización y antes de la administración de la primera dosis del medicamento del estudio doble ciego.

Criterios de exclusión

El participante es familiar directo, empleado del sitio del estudio, o mantiene una relación de dependencia con un empleado del sitio del estudio que participa en la conducción de este estudio (por ejemplo, cónyuge, padre/madre, hijo/a, hermano/a) o puede prestar consentimiento bajo coacción.
El participante tiene antecedentes de tratamiento con láser por retinopatía diabética proliferativa dentro de los 6 meses previos a la Selección.
El participante se ha sometido a banda gástrica o cirugía de bypass gástrico en el año previo a la Selección.
El participante tiene antecedentes conocidos de infección por virus de inmunodeficiencia humana (HIV), virus de hepatitis B (HBV) o virus de hepatitis C (HCV).
El participante ha recibido cualquier compuesto en investigación dentro de los 30 días previos a la Selección, o ha recibido un agente antidiabético en investigación dentro de los 3 meses previos a la Selección.
El participante fue aleatorizado en un estudio previo de TAK-875.
El participante donó o recibió hemoderivados en las 12 semanas previas a la Selección, o planea donar sangre durante el estudio.
El participante tiene una hemoglobina ≤12 g/dL (≤120 g/L) en hombres y ≤10 g/dL (≤100 g/L) en mujeres en la Selección.
El participante tiene una presión arterial sistólica ≥160 mm Hg o presión diastólica ≥95 mm Hg en la Selección (si el participante cumple este criterio de exclusión, la evaluación puede repetirse una vez al menos 30 minutos después de la medición inicial).
El participante tiene antecedentes de cáncer en remisión durante <5 años antes de la Selección. Se admite antecedente de carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de piel en estadio 1.
El participante tiene niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) >2,0 veces el límite superior normal (LSN) en la Selección.
El participante tiene un nivel de bilirrubina total superior al LSN en la Selección. Excepción: si el participante tiene síndrome de Gilbert documentado, se permitirá su inclusión con nivel elevado de bilirrubina a criterio del investigador.
El participante tiene una creatinina sérica ≥1,5 mg/dL (hombres) y ≥1,4 mg/dL (mujeres) y/o una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 mL/min/1,73m² en la Selección.
El participante tiene enfermedad tiroidea no controlada.
El participante fue sometido a angioplastia coronaria, colocación de stent coronario, cirugía de bypass coronario, infarto de miocardio, angina de pecho inestable, electrocardiograma (ECG) anormal clínicamente significativo, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 3 meses previos a la Selección o en el momento de la Selección.
El participante tiene antecedentes de hipersensibilidad, alergias, o ha presentado reacción anafiláctica a algún componente de TAK-875, metformin o glimepiride.
El participante tiene antecedentes de abuso de drogas (definido como uso de drogas ilícitas) o abuso de alcohol en los 2 años previos a la Selección.
El participante recibió medicamentos excluidos antes de la Selección o se espera que los reciba.
En el caso de ser mujer, la participante está embarazada (confirmado mediante pruebas de laboratorio, es decir, gonadotropina coriónica humana [hCG] en suero/orina, en mujeres en edad fértil), en período de lactancia o tiene intención de quedar embarazada antes, durante o dentro del mes posterior a su participación en este estudio, o tiene intención de donar óvulos durante dicho período.
El participante no puede comprender el inglés verbal o escrito ni ningún otro idioma para el cual exista una traducción certificada del consentimiento informado aprobado.
El participante presenta cualquier otra enfermedad o trastorno físico o psiquiátrico que, a criterio del investigador, pueda afectar la expectativa de vida o dificultar el manejo y seguimiento satisfactorio del participante según el protocolo.
El participante ha recibido medicamentos excluidos enumerados en el protocolo durante el Período de Rodaje con Placebo (se permiten corticosteroides tópicos e inhalados).
El participante tiene una presión arterial sistólica ≥160 mm Hg o presión arterial diastólica ≥95 mm Hg en la Visita Basal (Día 1) (si el sujeto cumple este criterio de exclusión, la evaluación puede repetirse una vez al menos 30 minutos después de la medición inicial, y la decisión se tomará en función de la segunda medición).
El participante tiene una creatinina sérica ≥1,5 mg/dL (≥133 µmol/L) [hombres] y ≥1,4 mg/dL (≥124 µmol/L) [mujeres] y/o una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 mL/min/1,73m² en la Visita 3 (solo sujetos del Esquema B).

Intervenciones

drug

TAK-875

TAK-875 25 mg, comprimidos, vía oral, una vez al día y metformin ≥1500 mg o Dosis Máxima Tolerada (DMT) durante hasta 104 semanas.

drug

TAK-875

TAK-875 50 mg, comprimidos, vía oral, una vez al día y metformin ≥1500 mg o DMT durante hasta 104 semanas.

drug

Glimepiride

Glimepiride 1 mg, comprimidos, vía oral, una vez al día (con aumento de dosis a 2 mg tras 1 semana de tratamiento; aumento hasta un máximo de 6 mg en incrementos de 2 mg o reducción de dosis si ocurre hipoglucemia recurrente o grave) y metformin ≥1500 mg o DMT durante hasta 104 semanas.

Estudio de Fase 3, Multicéntrico, Aleatorizado, Doble Ciego, Controlado Activo para Evaluar la Eficacia y Seguridad de TAK-875 25 mg y 50 mg Comparado con Glimepiride en Combinación con Metformin en Sujetos con Diabetes Tipo 2

Resumen

Descripción detallada

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

TAK-875

TAK-875

Glimepiride

Ubicaciones

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