La enfermedad de Chagas (EC) es la zoonosis endémica más relevante en Argentina. Dos tercios de los individuos afectados viven en zonas urbanas, pero solo el 10% a nivel mundial conoce su infección. El diagnóstico del Chagas crónico (ChC) requiere al menos dos pruebas serológicas, frecuentemente limitadas a laboratorios de referencia, lo que genera desafíos logísticos y económicos que retrasan el diagnóstico y el tratamiento oportunos. Si bien la atención primaria de la salud (APS) podría satisfacer la mayoría de las necesidades sanitarias, la disponibilidad de pruebas de diagnóstico rápido (PDR) para el ChC es limitada en los países endémicos debido a barreras regulatorias y comerciales. En 2023, en una evaluación de laboratorio (Instituto Nacional de Parasitología, INP-ANLIS) demostramos que el desempeño de seis PDR comerciales disponibles en Argentina era similar al de los métodos de referencia, lo que sugiere su potencial para el diagnóstico del ChC (diagnóstico estándar, PAHO, 2018). La evaluación de las PDR en estudios de campo en distintos contextos clínicos y epidemiológicos es obligatoria para brindar recomendaciones sobre su uso en el diagnóstico del ChC. En este sentido, deben realizarse estudios prospectivos independientes para evaluar el desempeño de las PDR utilizando muestras de sangre directas en condiciones de campo en distintos establecimientos de atención de la salud y escenarios epidemiológicos. Además, los ensayos realizados en diferentes países deben ser comparables entre sí; por ello, este protocolo, elaborado conforme a los estándares STARD 2015, se propone como complemento a las recomendaciones de la PAHO (2025). Estos estudios de evaluación de PDR tienen como objetivo final su incorporación en algoritmos diagnósticos para mejorar el acceso al tratamiento y la estrategia de atención de los pacientes con EC crónica.
Antecedentes y justificación: La enfermedad de Chagas (EC) es la zoonosis endémica más importante en Argentina. La mayoría de los individuos afectados viven en zonas urbanas y solo una minoría conoce su diagnóstico. Los métodos diagnósticos actuales requieren múltiples pruebas serológicas, frecuentemente disponibles solo en laboratorios de referencia, lo que causa demoras en el acceso al diagnóstico y al tratamiento. Las pruebas de diagnóstico rápido (PDR) ofrecen una solución potencial para la detección oportuna en entornos de atención primaria de la salud, pero se necesitan estudios de validación en campo. Hipótesis: Las PDR evaluadas detectarán la infección con sensibilidad \>90% y especificidad \>95%. Objetivos primarios: Evaluar el desempeño de dos PDR para apoyar el manejo de la infección crónica por T. cruzi. Identificar un algoritmo diagnóstico de alto desempeño que incorpore PDR en el punto de atención (POC). Objetivos secundarios: Evaluar la concordancia de las PDR entre tipos de muestras (capilar, venosa, suero). Evaluar la concordancia entre las PDR y el algoritmo diagnóstico actual. Evaluar la usabilidad de las PDR para la EC. Estimar la costo-efectividad de la implementación de algoritmos basados en PDR en Argentina. Evaluar si las PDR mejoran el acceso al diagnóstico. Estimar la prevalencia de infección por T. cruzi en la población del estudio. Desenlaces primarios: Sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo (VPP) y valor predictivo negativo (VPN) de las PDR comparados con el algoritmo de referencia estándar. Precisión diagnóstica de los algoritmos basados en PDR (índice de Youden). Desenlaces secundarios: Concordancia entre tipos de muestras y entre las PDR y el algoritmo de referencia (Kappa de Cohen). Puntuaciones de usabilidad de las PDR. Razón de costo-efectividad incremental (RCEI) de los algoritmos que incluyen PDR. Puntuaciones de accesibilidad (perfil socioeconómico, costos, tiempo de traslado, alimentación, pérdida de ingresos). Proporción de muestras positivas sobre el total analizado. Diseño del estudio: Estudio de campo observacional, multicéntrico, prospectivo y de corte transversal. Centros del estudio: Hospitales Mercante, Paroissien, Gutiérrez y otros centros de salud de la Provincia de Buenos Aires. Población del estudio: Inclusión: Mujeres embarazadas, donantes de sangre, receptores de trasplante, sospecha de infección crónica por T. cruzi, \>10 meses de edad, con consentimiento/asentimiento informado. Exclusión: Tratamiento antiparasitario previo, individuos inmunocomprometidos o condiciones que impidan la implementación o interpretación del protocolo. Muestras: Hasta 50 µl de sangre capilar o ≥ 1 ml de sangre venosa (EDTA) para PDR. De 3 a 8 ml de sangre venosa (suero) para pruebas de referencia. Tamaño muestral: N estimado = 3.234, incluyendo 152 muestras positivas. Pruebas índice: Dos PDR comercialmente disponibles seleccionadas según disponibilidad, costo y desempeño. Realizadas en el punto de atención conforme a las instrucciones del fabricante. Los resultados se utilizarán exclusivamente con fines de investigación. Estándar de referencia: Infección: resultados reactivos en dos pruebas serológicas distintas (ELISA, HAI, IFI). No infección: resultados no reactivos en dos pruebas. Los resultados de laboratorio estarán cegados respecto a los resultados de las PDR y servirán como estándar de atención al paciente. Recolección de datos: Se recopilarán datos clínicos y epidemiológicos. Los resultados de las PDR se registrarán en el punto de atención; los resultados de las pruebas de referencia se registrarán en los laboratorios de los centros. Duración: 24 meses. Aspectos éticos: Aprobado por el Comité de Ética del INP-ANLIS y el Comité Central de Ética del Ministerio de Salud de la Provincia de Buenos Aires. Financiamiento: Aprobado por los directores de los hospitales de la provincia de Buenos Aires. Financiado por la Universidad Nacional de José C. Paz (UNPAZ) y la Universidad Nacional de La Matanza (UNLaM). Aprobado por la Dirección de Vigilancia Epidemiológica y Control de Brotes. Programa de Prevención y Control del Chagas. Ministerio de Salud de la Provincia de Buenos Aires (Programa Provincial contra el Chagas). Financiado por FIND, Foundation for Innovative New Diagnostics, Ginebra, Suiza.
Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina
Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina
Isidro Casanova, Buenos Aires, Argentina
La Plata, Buenos Aires, Argentina