COMBI-APlus: Estudio abierto de fase IIIb de dabrafenib en COMBInación con trametinib en el tratamiento adyuvante del melanoma en estadio III con mutación BRAF V600 positiva tras resección completa, para evaluar el impacto sobre los desenlaces relacionados con pirexia de un algoritmo adaptado de manejo del evento adverso de pirexia (Plus)

Descripción detallada

Este fue un estudio abierto de fase IIIb de dabrafenib en combinación con trametinib en el tratamiento adyuvante del melanoma tras resección completa. Se evaluó la elegibilidad de pacientes con melanoma cutáneo de alto riesgo completamente resecado, confirmado histológicamente, con mutación BRAF V600E/K positiva. El estudio constó de dos períodos: 1. Período de tratamiento: los pacientes recibieron hasta 12 meses de dabrafenib (150 mg dos veces al día) y trametinib (2 mg una vez al día). En el algoritmo adaptado de manejo de pirexia, dabrafenib y trametinib se interrumpieron de forma inmediata al inicio de la pirexia (≥38 °C) y se reiniciaron a la misma dosis una vez que los síntomas mejoraron, siempre que los pacientes permanecieran asintomáticos (temperatura <38 °C) durante al menos 24 horas. Además, dabrafenib y trametinib podían interrumpirse ante la presencia de síndrome febril (es decir, escalofríos, rigidez, sudoración nocturna o síntomas similares a los de la gripe) sin temperatura documentada ≥38 °C, en casos de pirexia recurrente sospechada, a criterio del investigador. 2. Período de seguimiento: los pacientes fueron seguidos para evaluar la recaída de la enfermedad durante 24 meses desde la fecha de la primera dosis. Asimismo, los pacientes fueron seguidos para la evaluación de la supervivencia global hasta el retiro, la pérdida de seguimiento, el fallecimiento o el fin del estudio, lo que ocurriera primero. El período de seguimiento se inició una vez que el tratamiento se completó o se discontinuó de forma prematura.