El objetivo del ensayo clínico es evaluar la eficacia y la seguridad de tirzepatide en comparación con dulaglutide en participantes con diabetes tipo 2 y mayor riesgo cardiovascular.

Elegibilidad

Edad mínima: 40 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Hombres o mujeres de al menos 40 años de edad con diagnóstico de diabetes tipo 2.
Los hombres y sus parejas pueden optar por utilizar un método anticonceptivo de doble barrera (los métodos de barrera sin uso concomitante de espermicida no constituyen un método anticonceptivo eficaz o aceptable; por lo tanto, cada método de barrera debe incluir el uso de espermicida; no obstante, cabe señalar que el uso de preservativos masculinos y femeninos como método de doble barrera no se considera aceptable debido a la elevada tasa de fallo cuando se combinan estos métodos).
Enfermedad cardiovascular establecida, que incluya al menos 1 de los siguientes.
Enfermedad arterial coronaria (EAC) con alguna de las siguientes características.
Historia documentada de infarto agudo de miocardio (IAM) espontáneo.
Estenosis ≥50% en 1 o más arterias coronarias principales, determinada por angiografía invasiva.
Estenosis ≥50% en 2 o más arterias coronarias principales, determinada por angiografía coronaria por tomografía computada (ACTC).
Historia de procedimiento de revascularización coronaria quirúrgica o percutánea.
Enfermedad cerebrovascular, con alguna de las siguientes características.
Historia documentada de accidente cerebrovascular isquémico.
Enfermedad arterial carotídea con estenosis ≥50%, documentada mediante ecografía carotídea, resonancia magnética (RM) o angiografía.
Stenting carotídeo o revascularización quirúrgica.
Enfermedad arterial periférica con cualquiera de las siguientes características.
Claudicación intermitente e índice tobillo-brazo <0,9.
Amputación no traumática previa o procedimiento vascular periférico (por ejemplo, stenting o revascularización quirúrgica) debida a isquemia arterial periférica.
Nota: se requiere documentación médica de respaldo en todos los casos.
HbA1c ≥7% (≥53 mmol/mol) y ≤10,5% (≤91,3 mmol/mol) según la evaluación del laboratorio central en el momento de la selección.
Índice de masa corporal (IMC) ≥25 kg/m².
Al momento de la firma del consentimiento informado: el uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser coherente con las normativas locales sobre los métodos anticonceptivos para quienes participan en ensayos clínicos.
Pacientes masculinos: los hombres, independientemente de su estado de fertilidad, que tengan parejas mujeres en edad fértil no embarazadas (MEFNE) deben comprometerse a mantener la abstinencia (si ese es su estilo de vida habitual y preferido) o a usar preservativos, además de 1 método anticonceptivo adicional de alta eficacia (tasa de fallo inferior al 1%), como anticonceptivos orales combinados, anticonceptivos implantados o dispositivos intrauterinos, o un método anticonceptivo eficaz (como diafragmas con espermicida o esponjas cervicales), durante toda la duración del estudio y hasta que sus concentraciones plasmáticas estén por debajo del nivel que podría resultar en una exposición potencial relevante para un posible feto, lo cual se estima en 90 días después de la última dosis del medicamento en estudio.
La abstinencia periódica (por ejemplo, métodos de calendario, ovulación, sintotérmico o posovulación), la declaración de abstinencia únicamente por la duración de un ensayo clínico y el coito interrumpido no son métodos anticonceptivos aceptables.
Los hombres con parejas embarazadas deben usar preservativos durante las relaciones sexuales por la duración del estudio y hasta el final de la estimada exposición potencial relevante en MEFNE (90 días). Los hombres deben abstenerse de donar esperma durante la duración del estudio y hasta que sus concentraciones plasmáticas estén por debajo del nivel que podría resultar en una exposición potencial relevante para un posible feto, lo cual se estima en 90 días después de la última dosis del medicamento en estudio. Los hombres que mantienen relaciones exclusivamente con personas del mismo sexo (como su estilo de vida habitual y preferido) no están obligados a utilizar anticonceptivos.
Pacientes femeninas: las mujeres en edad fértil que se encuentren en abstinencia (si es abstinencia completa, como su estilo de vida habitual y preferido) o en una relación con personas del mismo sexo (como parte de su estilo de vida habitual y preferido) deben comprometerse a mantener la abstinencia o permanecer en esa relación sin mantener relaciones sexuales con hombres. La abstinencia periódica (por ejemplo, métodos de calendario, ovulación, sintotérmico o posovulación), la declaración de abstinencia únicamente por la duración de un ensayo clínico y el coito interrumpido no son métodos anticonceptivos aceptables. En caso contrario, las MEFNE participantes deben comprometerse a usar 2 formas de anticoncepción eficaz, de las cuales al menos 1 sea de alta eficacia (tasa de fallo inferior al 1%), durante toda la duración del estudio. La anticoncepción debe continuar tras la finalización de la administración del medicamento en estudio y durante los 30 días posteriores.
Las MEFNE participantes deben obtener un resultado negativo en la prueba de embarazo antes del inicio del tratamiento, lo cual se acredita mediante una prueba de embarazo en suero negativa en la visita de selección seguida de una prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 24 horas previas a la exposición.
Se utilizarán dos formas de anticoncepción eficaz, de las cuales al menos 1 sea de alta eficacia (como anticonceptivos orales combinados, anticonceptivos implantados o dispositivos intrauterinos). Como segundo método pueden utilizarse anticonceptivos eficaces (como preservativos masculinos o femeninos con espermicida, diafragmas con espermicida o esponjas cervicales). Los métodos de barrera sin uso concomitante de espermicida no son un método fiable ni aceptable; por lo tanto, cada método de barrera debe incluir el uso de espermicida (es decir, preservativo con espermicida, diafragma con espermicida o preservativo femenino con espermicida). Cabe señalar que el uso de preservativos masculinos y femeninos como método de doble barrera no se considera aceptable debido a la elevada tasa de fallo cuando se combinan estos métodos.
Pueden participar mujeres que no estén en edad fértil, incluidas aquellas que sean.
Infértiles debido a esterilización quirúrgica (histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas), anomalía congénita como agenesia mülleriana, o.
Posmenopáusicas, definidas como: una mujer de al menos 40 años de edad con útero intacto, sin terapia hormonal, que haya presentado cese de la menstruación durante al menos 1 año sin causa médica alternativa, Y con hormona foliculoestimulante >40 mUI/mL; o bien una mujer de 55 años o más sin terapia hormonal, que haya presentado al menos 12 meses de amenorrea espontánea; o una mujer de al menos 55 años de edad con diagnóstico de menopausia previo al inicio de la terapia de reemplazo hormonal.
En opinión del investigador, estar motivadas, ser capaces y estar dispuestas a.
Aprender a autoaplicarse el tratamiento (tirzepatide o dulaglutide), según lo requerido por este protocolo (las personas con discapacidad visual que no puedan realizarse las inyecciones deben contar con la asistencia de una persona con visión entrenada para inyectar el medicamento en estudio; las personas con limitaciones físicas que no puedan realizarse las inyecciones deben contar con la asistencia de una persona entrenada para inyectar el medicamento en estudio).
Aplicarse el medicamento en estudio semanalmente.
Tener un dominio suficiente de uno de los idiomas del país en que se brinda el estudio, de modo que puedan completar los cuestionarios para pacientes, y.
Estar disponibles durante toda la duración del estudio y cumplir con las visitas requeridas.
Ser capaces de otorgar consentimiento informado firmado.

Criterios de exclusión

Estar planificando actualmente un tratamiento para retinopatía diabética y/o edema macular.
Tener diabetes mellitus tipo 1.
Presentar diabetes no controlada que requiera tratamiento inmediato (como cetoacidosis diabética) en el momento de la selección o la aleatorización, según el criterio del médico.
Haber tenido 1 o más episodios de hipoglucemia grave y/o 1 o más episodios de hipoglucemia inadvertida en los 6 meses previos a la selección.
Haber sido hospitalizado por insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) en los 2 meses previos a la selección.
Presentar ICC crónica de Clase IV según la Clasificación Funcional de la New York Heart Association.
Estar planificando actualmente una revascularización coronaria, carotídea o de arteria periférica.
Haber padecido pancreatitis crónica o aguda en cualquier momento previo a la selección, independientemente de la etiología.
Presentar una anomalía clínicamente significativa del vaciamiento gástrico, como gastroparesia grave u obstrucción de la salida gástrica, o haber sido sometido o estar planificando cualquier cirugía de bypass gástrico (bariátrica) o cirugía bariátrica restrictiva.
Presentar hepatitis aguda o crónica, signos o síntomas de cualquier otra enfermedad hepática, o un nivel de alanina aminotransferasa (ALT) ≥3 veces el límite superior de la normalidad (LSN) para el rango de referencia, según lo determinado por el laboratorio central (nota: los pacientes con enfermedad hepática grasa no alcohólica son elegibles si su nivel de ALT es <3 veces el LSN para el rango de referencia).
Presentar insuficiencia renal crónica grave conocida (definida como una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) conocida <15 mL/minuto/1,73 m²) o estar en diálisis crónica.
Tener evidencia de una anomalía endocrina significativa no controlada (por ejemplo, tirotoxicosis o crisis suprarrenal).
Tener antecedentes familiares o personales de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN2) o carcinoma medular de tiroides familiar (CMTf), o antecedentes personales de CMT no familiar.
Presentar un nivel de calcitonina sérica en la selección de (según los resultados del laboratorio central).
≥20 ng/L en la Visita 1, si la TFGe ≥60 mL/min/1,73 m², o.
≥35 ng/L en la Visita 1, si la TFGe <60 mL/min/1,73 m².
Tener antecedentes de una neoplasia maligna activa o no tratada, o encontrarse en remisión de una neoplasia maligna clínicamente significativa por menos de 5 años. Se exceptúan de este criterio el carcinoma basocelular o espinocelular de piel, los carcinomas in situ de cuello uterino y el carcinoma de próstata in situ.
Tener antecedentes de cualquier otra afección (como abuso conocido de drogas o alcohol, o trastorno psiquiátrico) que, a criterio del investigador, pueda impedir que el paciente siga y complete el protocolo.
Haber recibido un trasplante de órgano (se permiten los trasplantes de córnea [queratoplastia]) o estar en espera de un trasplante de órgano.
Presentar cualquier otra afección (por ejemplo, hipersensibilidad) que constituya una contraindicación para cualquier incretina o agonista del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1 RA).
Haber sufrido un IAM, un procedimiento de revascularización coronaria percutánea, un accidente cerebrovascular isquémico, stenting carotídeo o revascularización quirúrgica, amputación no traumática, o procedimiento vascular periférico (por ejemplo, stenting o revascularización quirúrgica) en los 60 días previos a la selección.
Haber sido sometido a cirugía de bypass coronario en los 5 años previos a la selección.
Haber recibido una transfusión de sangre o haber sufrido una pérdida hemática grave en los 90 días previos a la selección, o presentar afecciones hematológicas conocidas que puedan interferir con la medición de la HbA1c.
Tratamiento con GLP-1 RA o pramlintide en los 3 meses previos a la Visita 1.
Discontinuación de GLP-1 RA o pramlintide por intolerabilidad en cualquier momento previo a la Visita 1.
Estar inscrito actualmente en cualquier otro estudio clínico que involucre un producto en investigación o cualquier otro tipo de investigación médica que se considere no científica o médicamente compatible con este estudio.
Haber participado en los últimos 30 días en un ensayo clínico que involucre un producto en investigación. Si el producto en investigación previo tiene una vida media prolongada, deben haber transcurrido 3 meses o 5 vidas medias (lo que sea mayor).
Haber completado o abandonado previamente este estudio, o haber sido aleatorizado en cualquier otro estudio que investigue tirzepatide.

Ubicaciones

Instituto de Investigaciones Clínicas Bahia Blanca

Bahía Blanca, Buenos Aires, Argentina

Organizacion Medica de Investigacion

CABA, Buenos Aires, Argentina

CEDIC

CABA, Buenos Aires, Argentina

Stat Research S.A.

Capital Federal, Buenos Aires, Argentina

Centro de Investigaciones Metabólicas (CINME)

Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina

Instituto de Investigaciones Clínicas Mar del Plata

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

DIM Clínica Privada

Ramos Mejía, Buenos Aires, Argentina

Go Centro Medico San Nicolás

San Nicolás de los Arroyos, Buenos Aires, Argentina

Instituto de Investigaciones Clinicas Zarate

Zárate, Buenos Aires, Argentina

Centro Médico Viamonte

Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Argentina

Mautalen Salud e Investigación

Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Argentina

Centro Medico Dra. Laura Maffei- Investigacion Clinica Aplicada

Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Argentina

CEMEDIAB

C.a.b.a., Buenos Aires F.D., Argentina

Centro Medico Privado CEMAIC

Capital, Córdoba Province, Argentina

Centro Medico Privado San Vicente Diabetes

Córdoba, Córdoba Province, Argentina

Instituto Médico Catamarca IMEC

Rosario, Santa Fe Province, Argentina

Instituto Médico Fundación Grupo Colaborativo Rosario Investigación y Prevención Medica

Rosario, Santa Fe Province, Argentina

Instituto de Investigaciones Clinicas Rosario

Rosario, Santa Fe Province, Argentina

Centro de Investigaciones Médicas Tucuman

SAN M. de Tucuman, Tucumán Province, Argentina

Clínica Mayo de Urgencias Médicas Cruz Blanca S.R.L

San Miguel de Tucumán, Tucumán Province, Argentina

Investigaciones Clínicas Tucumán

San Miguel de Tucumán, Tucumán Province, Argentina

CEMEDIC

Buenos Aires, Argentina

Glenny Corp

Buenos Aires, Argentina

CIPREC

Buenos Aires, Argentina

Asociación de Beneficencia Hospital Sirio Libanés

Buenos Aires, Argentina

Centro Universitario de Investigación en Farmacologia Clínic

Corrientes, Argentina

Instituto de Cardiología "Juana F. Cabral"

Corrientes, Argentina

CIDIM-Centro Integral de Diagnostico por Imagenes Marchegiani

Córdoba, Argentina

Centro Diabetológico Dr. Waitman

Córdoba, Argentina

Instituto Médico Alas

Salta, Argentina

Sanatorio Norte

Santiago del Estero, Argentina

Efecto de Tirzepatide Versus Dulaglutide sobre los Eventos Cardiovasculares Adversos Mayores en Pacientes con Diabetes Tipo 2 (SURPASS-CVOT)

Resumen

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Tirzepatide

Dulaglutide

Ubicaciones

Instituto de Investigaciones Clínicas Bahia Blanca

Organizacion Medica de Investigacion

CEDIC

Stat Research S.A.

Centro de Investigaciones Metabólicas (CINME)

Instituto de Investigaciones Clínicas Mar del Plata

DIM Clínica Privada

Go Centro Medico San Nicolás

Instituto de Investigaciones Clinicas Zarate

Centro Médico Viamonte

Mautalen Salud e Investigación

Centro Medico Dra. Laura Maffei- Investigacion Clinica Aplicada

CEMEDIAB

Centro Medico Privado CEMAIC

Centro Medico Privado San Vicente Diabetes

Instituto Médico Catamarca IMEC

Instituto Médico Fundación Grupo Colaborativo Rosario Investigación y Prevención Medica

Instituto de Investigaciones Clinicas Rosario

Centro de Investigaciones Médicas Tucuman

Clínica Mayo de Urgencias Médicas Cruz Blanca S.R.L

Investigaciones Clínicas Tucumán

CEMEDIC

Glenny Corp

CIPREC

Asociación de Beneficencia Hospital Sirio Libanés

Centro Universitario de Investigación en Farmacologia Clínic

Instituto de Cardiología "Juana F. Cabral"

CIDIM-Centro Integral de Diagnostico por Imagenes Marchegiani

Centro Diabetológico Dr. Waitman

Instituto Médico Alas

Sanatorio Norte

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