Resumen

Este estudio de fase 2 de rango de dosis evaluará la eficacia, seguridad y tolerabilidad de un rango de dosis de GW677954 en comparación con placebo durante dieciséis semanas de tratamiento en sujetos con DMT2 (diabetes mellitus tipo 2).

Descripción detallada

Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, doble enmascarado, de grupos paralelos, controlado con placebo para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de cápsulas orales de GW677954 (2,5; 5; 10; 15 y 20 mg una vez al día) como monoterapia (tratados con dieta y/o ejercicio) o como terapia complementaria a metformin durante 16 semanas en sujetos con diabetes mellitus tipo 2.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsEdad máxima: 70 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Para ser elegible para la aleatorización en el ensayo, el sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios glucémicos.
Sujetos con DMT2 según los criterios de la ADA y/o reconocidos por el Comité de Expertos de la OMS sobre Diagnóstico y Clasificación de la Diabetes Mellitus [American Diabetes Association, 2004], durante al menos 3 meses previos al tamizaje (ver Sección 15.3, Apéndice 3: "Diagnóstico y Clasificación de la Diabetes Mellitus").
Nivel de HbA1c mediante laboratorio central en la visita de pre-tamizaje.
Si HbA1c ≥ 8,0% pero ≤ 10,0%: el sujeto puede proceder a la aleatorización.
Si HbA1c ≥ 7,8% pero < 8,0%, el sujeto no es elegible para continuar, pero puede ser retestado una vez para establecer la elegibilidad (o la falta de ella). Si el nivel de HbA1c es ≥ 8,0% en el reanálisis, el sujeto es elegible para continuar; de lo contrario, debe ser retirado.
Si HbA1c < 7,8%, el sujeto no es elegible para continuar (no se permite reanálisis).
El nivel de GPA mediante laboratorio central en la visita de pre-tamizaje debe ser < 270 mg/dL (15,0 mmol/L). La GPA puede retestarse dentro de una semana para confirmar la elegibilidad (o la falta de ella).
Tratamiento concurrente para DMT2.
Tratado con dieta y/o ejercicio: no debe haber tomado medicación antidiabética durante al menos 2 meses previos a la visita de pre-tamizaje, O BIEN.
Monoterapia con metformin: los sujetos que ingresan al estudio con metformin deben estar en la misma dosis, formulación y régimen de metformin durante al menos 2 meses previos a la visita de pre-tamizaje, Y.
Las TZD y la insulina están excluidas en los 3 meses previos a la visita de tamizaje para todos los sujetos.
Hombres y mujeres de entre 18 y 70 años de edad inclusive en el momento del tamizaje.
En caso de ser mujer, debe ser elegible para ingresar y participar en este estudio.
En caso de no tener capacidad reproductiva (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada [ligadura de trompas]), incluida cualquier mujer posmenopáusica [> 1 año sin período menstrual]); o bien.
En caso de tener capacidad reproductiva, presentar prueba de embarazo negativa en el tamizaje (sérica) y en la aleatorización (urinaria), y además.
Tener una pareja masculina estéril antes del ingreso de la sujeto al estudio y que sea su única pareja sexual, o bien.
Utilizar métodos anticonceptivos de doble barrera; los preservativos con uso de capuchones (con espermicida) y DIU son aceptables, o bien.
Utilizar anticonceptivos hormonales (orales, en depósito, en parche, etc.) junto con métodos anticonceptivos de doble barrera según se indica anteriormente, o bien.
Abstinencia sexual, o bien.
Tener una pareja del mismo sexo y no participar en actividades bisexuales en las que exista riesgo de embarazo.
Índice de masa corporal (IMC): ≥ 25 y ≤ 40 kg/m² y peso de al menos 50 kg en el tamizaje.
Si el sujeto fuma, debe poder abstenerse mientras se encuentra en la clínica en cada visita.
El sujeto ha otorgado el consentimiento informado completo por escrito antes de realizarse cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterios de exclusión

Antecedentes de pancreatitis crónica.
Fármacos antirretrovirales.
Enfermedad metabólica, que incluye.
Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1.
Disfunción tiroidea no corregida. (NOTA: los sujetos con hipotiroidismo en dosis estable de terapia de reemplazo tiroideo durante al menos 1 mes previo al tamizaje, y cuya hormona estimulante de la tiroides [TSH] en tamizaje se encuentre dentro del límite superior de la normalidad, pueden participar).
Aumento o pérdida de peso significativo (definido como > 5% del peso corporal total) en los 3 meses previos al tamizaje.
Uso previo de insulina para el tratamiento de la hiperglucemia dentro de los 3 meses previos al tamizaje.
Antecedentes de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa reciente, que incluye.
Antecedentes o evidencia en ECG de infarto de miocardio previo dentro de los 6 meses previos al tamizaje.
Angina de pecho inestable actual o antecedentes de angina de pecho inestable en los últimos 6 meses.
Revascularización coronaria, incluida la angioplastia coronaria transluminal percutánea (PTCA) o la cirugía de bypass de arteria coronaria (CABG), planificada o realizada en los 6 meses previos al tamizaje.
Arritmia clínicamente significativa o valvulopatía cardíaca.
Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) con síntomas de clase II a IV de la New York Heart Association (NYHA) (ver Sección 15.4, Apéndice 4).
Presión arterial > 160/100 mmHg o frecuencia cardíaca en reposo > 100 lpm. Nota: los sujetos que utilizan antihipertensivos [p. ej., betabloqueantes, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), antagonistas de angiotensina II, bloqueantes de los canales de calcio y diuréticos] deben estar en dosis estables durante los 30 días previos al tamizaje y durante el ensayo.
Intervalo QTc (Bazett) > 440 ms en varones y > 450 ms en mujeres en el tamizaje.
Anomalías de ECG clínicamente significativas que, a juicio del investigador, puedan afectar la interpretación de los datos de seguridad, o que contraindiquen la participación en un ensayo clínico con una nueva entidad química.
Hipercolesterolemia familiar.
TG ≥ 800 mg/dL (8,96 mmol/L) en el tamizaje.
Creatinina sérica en el tamizaje > 1,4 mg/dL (124 µmol/L) en mujeres, o > 1,5 mg/dL (133 µmol/L) en varones.
Anemia clínicamente significativa definida por concentraciones de hemoglobina < 12,0 g/dL o < 120,0 g/L en varones, y < 11,0 g/dL o < 110,0 g/L en mujeres.
Antecedentes de comorbilidades significativas (p. ej., colelitiasis, enfermedad gastrointestinal, etc.) que impidan la participación en el estudio.
Antecedentes documentados de enfermedad hepatobiliar, incluidos antecedentes o resultados de laboratorio positivos para hepatitis (antígeno de superficie del virus de la hepatitis B y/o anticuerpos contra la hepatitis C) en el tamizaje, y/o elevación clínicamente significativa de enzimas hepáticas, que incluye.
Cualquiera de las siguientes enzimas con valor mayor a 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) en el tamizaje.
Alanina aminotransferasa (ALT).
Aspartato aminotransferasa (AST).
Fosfatasa alcalina (ALP).
Bilirrubina total o directa > 1,5 veces el LSN en el tamizaje, salvo que sea compatible con la enfermedad de Gilbert presunta o diagnosticada.
Antecedentes de acidosis metabólica, rabdomiólisis, mialgia, miositis o miopatía tras la toma de estatinas o fibratos.
Todo sujeto que haya suspendido el tratamiento debido a eventos adversos tras tomar un agonista PPARγ o un agonista dual PPARα/γ, ya sea comercializado (p. ej., troglitazone, rosiglitazone o pioglitazone) o en investigación clínica actual o previa.
Signos o síntomas de miositis en el tamizaje (o en una repetición de la prueba), y/o creatina fosfoquinasa (CPK) ≥ 3,0 veces el LSN.
Está tomando actualmente o ha tomado alguno de los siguientes medicamentos en los 3 meses previos a la visita de pre-tamizaje.
Agentes antiobesidad (incluidos los bloqueadores de la absorción de grasas).
Hierba de San Juan.
Warfarin y otros anticoagulantes orales (excluyendo aspirina y antiinflamatorios no esteroides).
Digoxin.
Corticosteroides orales o inyectables (los esteroides inhalados e intranasales son aceptables).
Uso de agentes antidiabéticos (distintos de metformin) en los 2 meses previos a la visita de pre-tamizaje.
Uso de TZD en los 3 meses previos a la visita de pre-tamizaje.
Metotrexato, ciclosporina o anticuerpos monoclonales (p. ej., alemtuzumab, gemtuzumab ozogamicin, rituximab, trastuzumab, ibritumomab, tiuxetán) para artritis reumatoide o psoriasis.
Medicamentos antipsicóticos atípicos [p. ej., aripiprazole (Abilify), risperidone (Risperdal), clozapine (Clozaril), olanzapine (Zyprexa), quetiapine (Seroquel) y ziprasidone (Geodon)].
Uso de agentes hipolipemiantes dentro de los 3 meses previos a la visita de pre-tamizaje. Esto incluye estatinas, fibratos, ezetimibe (Zetia), niacina y secuestrantes de ácidos biliares.
Inhibidores de la monoaminooxidasa.
Antecedentes de cáncer, excepto en los siguientes casos.
Carcinoma basocelular o carcinoma espinocelular superficial tratado mediante escisión local.
Cáncer de cuello uterino in situ tratado definitivamente más de 6 meses antes del tamizaje.
Mujeres en período de lactancia, embarazadas o con planes de quedar embarazadas.
Reacción de hipersensibilidad inmediata o tardía conocida, o idiosincrasia a cualquier fármaco químicamente relacionado con el medicamento del estudio.
Alergia conocida a cualquiera de los excipientes de la cápsula, o antecedentes de alergia a fármacos u otras alergias que, a juicio del médico responsable del estudio, contraindiquen la participación. Hipersensibilidad a metformin o a cualquiera de sus componentes (para los sujetos que ingresan con metformin).
Antecedentes de abuso de sustancias y/o alcohol en el último año, según determinación del investigador en el tamizaje o durante el tratamiento.
No está dispuesto a abstenerse del uso de drogas ilícitas ni a cumplir las demás restricciones establecidas en el protocolo mientras participa en el estudio.
Antecedentes de abuso de alcohol definido como una ingesta semanal promedio mayor a 21 unidades o una ingesta diaria promedio mayor a 3 unidades (varones), o definido como una ingesta semanal promedio mayor a 14 unidades o una ingesta diaria promedio mayor a 2 unidades (mujeres). Una unidad equivale a media pinta de cerveza, 1 medida de bebida espirituosa o 1 copa de vino.
Haber recibido tratamiento con una nueva entidad molecular (fármaco en investigación) durante los 4 meses previos, o haber participado en cualquier otro ensayo durante los 3 meses previos, o haber participado en un estudio previo con GW677954. Una nueva entidad molecular se define como cualquier compuesto que no esté en fase 3. (El período de lavado se calcula desde la última dosis del producto en investigación en el estudio previo hasta la primera dosis del producto en investigación [en el estudio actual].)
Probabilidad de incumplimiento del protocolo y las visitas programadas relacionadas, a juicio del investigador.
El sujeto presenta alguna condición médica concomitante que, a juicio del investigador, lo hace inadecuado para participar en el estudio.
El sujeto es familiar directo de un investigador participante, coordinador del estudio o empleado de un investigador; o es miembro del personal que conduce el estudio.

Estudio Multicéntrico, Aleatorizado, Doble Ciego, Controlado con Placebo, de Grupos Paralelos y Rango de Dosis de GW677954 Oral como Monoterapia durante 12 Semanas en Pacientes con Diabetes Mellitus Tipo 2

Resumen

Descripción detallada

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Pioglitazone

GW677954

Ubicaciones

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